154344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IV. 08. (HO—936) / Amerikai Egyesült Állarrudk-beli elsőbbsége: 1965. IV. 09. Közzététel napja: 1967. VIII. 22. Megjelent: 1968. VI. 15. 154344 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Beaman Alden Gamaliel vegyész, North Caldwell, Duschinsky Robert vegyész, Essex Fells, Tautz William Paul vegyész, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás imidazol-származékok előállítására A 2-nitro-imidazolt eddig mikroorganizmusok anyagcseretermékeiből izolálták és azonosítottak [Pharm. Bull. (Japán) 3, 379—383 (1956)]. Az így kapott 2-nitro-imidazolból előállított 1-metil- és 1-hidroxi-etil-származékok, továbbá a 4- és 5-nitro-imidazolok ismeretesek [J. Org. Chem. 29, 862 (1964)]. 4- és 5-nitro-imidazolokat, ezek 1- és 2-alkil-származékait, továbbá 1-aralkil-szár.mazékait az 1,200.718 sz. francia és a 832 838 sz. brit szabadalmi leírás ismerteti. Ez ismeretekkel szemben a találmány az eddig csupán mikrobiológiai úton nyerhető 2-nitro-imidazolok szintetikus előállítását teszi lehetővé. A találmány tehát eljárás az (I) általános képletü új imidazol-származékok, valamint ezek 1 savaddiciós sóinak előállítására, ahol X metil-, acetil- vagy karbalkoxi-csoport {melynek alkilrésze 1—7 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó lánc lehet, mint amilyen a metil-, etilr, propil-, butil-, izobutil- vagy hexil-csoport), karbamoil-csoport vagy monoalkil-szubsztituált karbamoil-csoport (melyek N-alkil-szubsztituensei 1—7 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncok lehetnek, mint ameilyen a metil-, etil-, propil-, butil-, izobutil- vagy hexil-csoport) vagy nitroszubsztituált vagy halogénszubsztituált (pl. klórral, torommal vagy fluorral szubsztituált) fenil-csoport. 2 Az (I) képletű előnyös vegyületek az olyanok, amelyekben X karbetoxi-, N-metil-karbamoil-, metil- vagy para-szubsztituált fenil- (különösen para-nitrofenil)-csoport. 5 Az (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmas találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy 2-nitro-imidazolt valamely A—CH2— X általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba (mely képletben A jelentése 10 mono-helyettesített, lehasítható szulfoniloxicsoport, halogénatom, vagy S04 C 2 H5-csoport és X jelentése a fent megadott), és a reakciótermóket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. 15 A kiindulási anyagként használt 2-nitro-imidazolt pl. úgy állítjuk elő, hogy imidazolt p-bróm-fenil-diazónium-sóval (pl. kloriddal vagy szulfáttal) kapcsolunk, a kapott imidazol-p-brómbenzolazo-vegyületet Raney-nikkel je-20 lenlétében hidrogénnel a megfelelő 2-amino-imidazollá redukáljuk, melyet végül alkálifémnitrites kezeléssel, semleges vagy savanyú közegben, 2-nitro-imidazollá alakítunk át. A^CH2 -X képletű vegyületekként előnyösen 25 az alábbi vegyületek jönnek tekintetbe: oly halogén-CH2 -X képletű vegyületek, amelyekben X jelentése a fentiek szerinti, és a halogén előnyösen klór, továbbá oly A-CH2-X képletű vegyületek, melyekben X jelentése a fentiek sze-30 rinti és A monoszubsztituált lehasítható szul-154344
