154343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa, 10 alfa -és 9 béta, 10 alfa-szteroidok előállítására
7 154343 8 hatjuk meg, hogy a megfelelő normális 3-keto-/14-androsztent, illetve 3-keto-zí*-pregnent (pl. 17«-etil-tesztoszteront), ozonolizisnek és pirolizisnek vetjük alá és a kapott deszA-androsztán-5-onba, illetve deszA-pregnán-5-onba brómozással, majd ezt követően a brómhidrogén lehasításával 9-helyzetben kettős kötést vezetünk be. A találm'ány szerinti eljárással kapott termé-, kek hormonális, különösen anabolikus, progesztativ és mineralo-kortikoid hatást fejtenek ki. Ennek megfelelően gyógyászati termékekként alkalmazhatók. Használhatók továbbá közti termékek gyanánt gyógyászati termékek előállítására. 1. példa: 1,5 g platinaoxid szuszpenzióját 330 mg 5<^hidroxi-10a-pregn-9'(ll)-en-3,20-dion 60 ml jégecettel készült oldatában közönséges hőmérsékleten és kb. 3,5 atm. nyomáson 6 óra hoszszat hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban besűrítjük. A kristályos maradékot 200 ml metilénkloridban feloldjuk, az oldatot 9 ml 2%-os krómtrioxid 90%-os ecetsavas oldatával éjszakán át szobahőmérsékleten kavarjuk, azután 300 ml metilénkloriddal hígítjuk, 10%-os vizes nátriumbiszulfit oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék acetonos kristályosítása 5ra -hidroxi-10 a -pregnán-3,120-diont ad, olvadáspont 217—220 C°; [a]25D —86° (c—1 metanolban). A kiindulási anyagként használt So-hidroxi-10«-pregn-9(ll)-en-3,20 diont a következőképpen állíthatjuk elő: 4,5 g deszA-pregn-9-en-5,20-dion 150 ml abszolút etanollal készített oldatához jég-konyhasó hűtés mellett egymásután 1,15 g nátriumetilát 70 ml abszolút etanollal készített oldatát, majd cseppenként 4,5 ml frissen desztillált metilvinilketont adunk. Éjszakán át 2 C°-on való állás után jégecettel savanyítunk és nagy menynyiségű (2 liter) éterrel hígítunk. Az éteres oldatot 2n nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban besűrítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, a 3% etilacetátot tartalmazó benzollal kapott frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Az éterből kristályosított maradék 10«-pregna-4,9!(ll)-dién-3,20-diont ad, olvadáspont 162—1167 C°; [«]25D== _ 60 ° ( c =0,10 dioxánban). A 10% etilacetátot tartalmazó benzollal kapott eluátumok kristályos 5«-hidroxi-10«-pregn^9(ll)-en-3,20-diont adnak, olvadáspont 197— 198,5 C° [etilacetát/petroléterből]; [a]25 D = 88°, (c = 1 kloroformban). 2. példa: 195 mg 5a-hidroxi-10«-pregnán-3,20-dion és 1 molekvivalens nátriumetilát 30 ml abszolút etanollal készített oldatát 48 óra hosszat viszszafolyatás közben tartjuk. A reakciókeveréket jégecettel megsavanyítjuk és 1 liter éterrel hígítjuk. A zavaros oldatot 6-szor egyenként 50 5 ml 2n nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék szilikagéles kromatografálás után 3% etilacetátot tartalmazó benzollal 10«-progeszteront ad, olvadáspont 10 193,5—195 C° (éterből); {«]25 D = —125,6° (c = 0,5 kloroformban). 3. példa: 15 285 mg 10«-androszta-4,9(ll)-dién-3,17-diont 20 ml jégecetben feloldunk, 100 mg finom eloszlású platina 10 ml jégecetben való szuszpenzióját adjuk hozzá és ezután 25 C°-on és légköri nyomáson, hidrogénező berendezésben, 20 mágneses kavaró alkalmazásával hidrogénezzük. A hidrogénezést 45 perc után (hidrogénfelvétel 105,8 ml) megszakítjuk. A hidrogénezési oldatot megszűrjük, a szűrletet vákuumban 5 ml-re besűrítjük, 250 mg krómtrioxid 2,5 ml 90%-os 25 jégecettel készített oldatát adjuk hozzá (hogy a 3- és 17-helyzetben képződött hidroxil-csoportokat újra keto-csoportokká oxidáljuk) és a reakcióelegyet 2 1/2 óra hosszat 55 C°-on tartjuk. Ezután 5 ml etanolt adunk hozzá, további 30 10 percig 55 C°-on melegítjük, jeges vízre öntjük és a reakcióelegyet három választótölcsérben 50—50 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatokat ötször egyenként 50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, megszűrjük, 35 egyesítjük és vákuumban 50 C°-on szárazra pároljuk. Maradékként 281 mg olajat kapunk. Ezt 30 ml petroléter-benzol 9:1 arányú keverékében feloldjuk és 28 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon (semleges, aktivitás III) kro-40 matografáljuk. A petroléter-benzol (1:2)- és (1 :4)-eluátumok a vékonyréteg-kromatográfiás analízis szerint a 9«,10a -izomért, vagyis az 5«,10a -androsztán-3,17-diont tartalmazzák. Ez eluátumok bepárolgási maradéka petroléterből .. való kristályosítás után az említett 10<*-szteroidot adják, melynek olvadáspontja 133—133,5 C°. . A petroléter-benzol-(l :9)- és a benzol-eluátu.. mok a vékonyréteg-kromatográfiás analízis szerint a 9/?,10«-izomért, vagyis az 5fi,9ß,i 0«-androsztán—3.17-diont tartalmazzák. Ez eluátumok bepárolgási maradéka aceton-petroléterből való kristályosítás után a tiszta 9^,10«-vegyületet 55 adják, olvadáspont 130—131 C°. 4. példa: 100 mg 10«-androszta-4,9(ll)-dién-3,17-diont g0 30 ml jégecetben 500 mg előhidrogénezett platinával hidrogénezünk. A hidrogénezést 14 perc után (hidrogénfelvétel 37,2 ml) megszakítjuk. A leszűrt és 2 ml-re besűrített hidrogénezési oldatot 0,5 ml 90%-os jégecetben oldott 50 mg 65 krómtrioxid hozzáadása után 2 1/2 napig közön-4
