154343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa, 10 alfa -és 9 béta, 10 alfa-szteroidok előállítására
9 séges hőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott termék feldolgozása után 101 mg nyersterméket kapunk, gyorsan megdermedő olaj alakjában. 15 g alumíniumoxidon történő kromatográfiás tisztítás és kristályosítás után 5^,9^,10«-androsztán-3,17~diont (olvadáspont 131—132 C°) és 5«,10a -androsztán-3,17-diont (olvadáspont 133— 134 C°) kapunk. 5. példa: 9 ml optikailag tiszta etanolban oldott 135 mg 10a-pregna-4,9(ll)-dién-3,20-diont 200 mg palládiumszén (5%) 5 ml etnolban való előhidrogénezett szuszpenziójához adunk és közönséges hőmérsékleten és légköri nyomáson telítettségig hidrogénezzük. 2 molekvivalens hidrogén (27 ml H2 ) felvétele igen gyorsan, az első 30 perc alatt következik be. A hidrogénezést 1 óra elteltével megszakítjuk és a katalizátorról leválasztott hidrogénezési oldatot bepároljuk. A kristályos maradéknak (130 mg) 11 g alumíniumoxidot (semleges, aktivitás III) tartalmazó oszlopon való kromatográfiás elválasztása a petroléter-benzol (1:4)- és (1:2)-frakciókban 5/?10a-pregna-3,20-diont ad, mely kétszeres átkristályosítás után 164—165 C°-on olvad. A petroléter-benzol-(l:l)- és a benzol-eluátumok tiszta 5^,9^,10«-pregna-3,20-diont tartalmaznak, olvadáspont 125—126 C°. A k'iindulási anyagként használt 10o-pregna-4,9(1 l)-dién-3,20-diont az 1. példában megadott módon kapjuk. 6. példa: 314 mg 17«-etiM0«-zl9 > ai >-tesztoszteront 31 ml jégecetben feloldunk és 300 mg platina katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A nyers hidrogénezési terméket krómtrioxiddal kezeljük. A reakcióterméknek alumíniumoxidon történő kromatografálása 17«-etil-5^,9^,10ff-androsztán-T7^-ol-3-ont, olvadáspont 123—124 C° [«]25 D = — 47° (dioxánban); 17«-etil-5a,10a-androsztán-17(8-ol-3-ont, olvadáspont 124—125 C°, i[«]25 D = 5° (dioxánban) és kis mennyiségű 17a-etil-5a,9,5,10«-androsztán-'17^-ol-3-ont, , olvadáspont 204-^205 C°, t«]25 o (dioxánban) ad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 7,454 g 17«-etil-17^-hidroxi-deszA^androszt-9-en-5-on 654 mg nátriumból és 630 ml abszolút etnolból előállított nátriumetiláttal készített oldatához jég/konyhasó hűtés közben 7,5 ml frissen desztillált metilvinilketont cseppenként hozzáadunk. A reakcióelegyet 90 óra hoszszat —5 C°-on tartjuk, majd 2 ml jégecetet adunk hozzá, az oldatot kis térfogatnyira bepároljuk és 2 liter éterrel hígítjuk. Az éteres oldatot 2n nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az 5 és 10% etilacetátot tartalmazó benzollal eluált frakciók 10 a kiindulási anyagként használt konjugált ketont adják. A 20% etilacetátot tartalmazó benzollal kapott eluátumok kristályQS 17o-etil-5a, 17/?-di~ hidroxi-lQa:-androszt-9(ll)-<en-3-ont adnak, ol-5 vadáspont 200—202 C° (acetonban); [«]25 D = — 4,40° (c = 0,5 metanolban). b) 3,2 g 17a-etil-5a,17/5-dihidroxi-10«-androszt-9(ll)-en-3-on 25 ml abszolút etanollal készített 10 oldatát 0,23 g nátrium 25 ml abszolút etanollal készített oldatával egyesítjük és a feákcióelegyet 4 óra hosszat közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 1 ml jégecetet adunk hozzá, 1 liter éterrel hígítunk, az éteres oldatot 15 2n nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen 7,5% etilacetátot tartalmazó benzollal kromatografáljuk. Az egyesített kristályos frakciók éterből 20 való átkristályosítás után 17a-etil-17^-hidroxi-10«-androszta-4,9(ll)-dién-3-ont adnak, olvadáspont 184,5—185,5 C°; [«]25 D = —134,3° (c = 0,28 metanolban). 25 7. példa: 100 mg 5a ,10«-androszt-9!(ll)-en-3,17-diont platina katalizátor jelenlétében hidrogénezünk és reoxidálunk. A kromatográfiás tisztítás és 30 átkristályosítás tiszta 5«,10«-androsztán-3,17-^-diont és 5«9^,10«-androsztán-3,i 17-diont ad. A kiindulási anyagként használt 5a:,10«-androszt-9(ll)-en-3,17-dion a következőképpen állítható elő: 285 mg 10-androszta-4,9(ll)-dién-3,17-35 -diont 30 ml etanolban 100 mg kevéssé aktív platinával normális körülmények között 69,3 ml hidrogén felvételig hidrogénezünk. A hidrogénezési oldatot megszűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, 5 ml jégecetben feloldjuk és 40 1,35 ml 90%-os jégecetben oldott 135 mg krómtrioxid hozzáadása után 22 óra hosszat közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. A feldolgozás 286 mg 160—170 C°-on olvadó nyerstermékhez vezet. Acetonhexán elegyből való kris-45 tályosítás útján 183 mg tiszta 5«,10«-androszt-9(ll)-en-3,17-diont kapunk, olvadáspont 174— 176 C°. 8. példa: 50 80 mg 5^,10«-androszt-9í(ll)-en-3,17-diont platina katalizátor jelenlétében jégecetben hidrogénezünk és reoxidálunk. A kapott nyerstermék kromatografálása 5^,10a:-androsztán-3,17-dion 55 mellett 5^,9'/?,10«-androsztán-3,17-dionhoz vezet, amely diizopropiléterb'ől való kristályosítás után 131—132 C°-on olvad. A kiindulási anyagként használt 5/?,10«-androszt-9(ll)-en-3,17-dion a következőképpen ál-60 Irtható elő: 100 mg litium 100 ml folyékony ammóniával készített oldatához visszafolyatás közben (aceton-szárazjég hűtővel) 3 perc lefolyása alatt, kavarás közben 500 mg 10«-androszta-4,9(ll)-65 -dién-3,17-dion 50 ml tetrahidrofuránnal készí-5
