154343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa, 10 alfa -és 9 béta, 10 alfa-szteroidok előállítására
154343 5 6 szerben, mint metilénkloridban, kloroformban vagy széntetrakloridban,. brómhidrogén katalizátor hozzáadása mellett reagáltathatjuk. Az ezt követő dehidrobalogénezési reakciót előnyösen enyhe dehidrohalogénezési feltételek mellett hajtjuk végre, pl. alkálikarbonátot (pl. litiumkarbonátot) vagy alkálihalogenidet (pl. litiumhalogenidet) alkalmazhatunk szerves oldószerben mint di-kisszénatomszámúalkilformamidban, vagy szerves bázist mint kollidint vagy piridint használhatunk. Az (1) képletű kiindulási anyagokat pl. úgy kaphatjuk meg, ha a megfelelő deszA-androszt-9-en-5-ont, illetve deszA-pregn-9-en-5-ont a (13) képletű kisszénatomszámúalkil-vinil-ketonnal, ahol Y jelentése a fentiek szerinti, kondenzáljuk. A kondenzálást szobahőmérséklet felett vagy alatt, pl. a reakeióelegy visszafolyatási hőmérsékletén vagy 0 C°-on vagy ez alatt hajthatjuk végre. Előnyösen szerves oldószert használunk, mint amilyen a kis szénatomszámú alkanol, pl. metanol vagy etanol vagy más, nem ketonos szerves oldószert alkalmazunk mint étert, pl. dioxánt, aromás szénhidrogént, pl. benzolt, toluolt, xilolt vagy szerves savat, pl. ecetsavat. Kondenzáló katalizátorként célszerűen alkálialkdholátot mint nátriumetilátot, alkálihidroxidot, kvaterner ammóniumhidr oxidot, mint pl. benziltrimetilamrnóniumhidroxidot vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazhatunk. Metil-, (illetve etil-) -vinil-keton helyett [a (13) képlet szerinti Y=H, illetve CH3 ] az A gyűrű kapcsolására az említett deszA-szteroidokhoz az alábbi vegyületeket is használhatjuk: l,3-diklórJbut-2-en; l,3-diklór-pent-2-en; l,3-bróm-bután-3-on vagy ennek kis szénatomszámú alkilénketáljait; szabad, észterezett vagy éterezett 1-bróm-bután-3-ol; l-brómjpentán-3-on vagy ennek kis szénatomszámú alkilénketáljai; szabad, észterezett vagy éterezett 1-bróm-pentán-3-ol; l-dialkilamino-bután-3-on vagy ennek kvaterner ammóniumsói; l-dialkilamino-pentán-3-on és ennek kvaterner ammóniumsói. A deszA-szteroidban adott esetben jelenlevő 20-keto-icsoportot a (13) képletű ketonnal, illetve az említett ekvivalensek valamelyikével való kondenzálás előtt célszerűen megvédjük. Ez esetben nem szükséges az esetleg jelenlevő lßa-, 17«- vagy 21-hidroxil-csoportokat vagy a nemkonjugált keto-csoportokat megvédenünk. Ha a kondenzáláshoz reaktánsként a (13) képletű kissbénatomszámúalkil-vinil-ketont, 1--bróm-bután-3-ont vagy l-bróm-pentán-3-ont használunk, az (1) képletű lOo-szteroid 3-oxo-csoportot tartalmazó A gyűrűjéhez közvetlen gyűrűzáródás következik be. Ha viszont reaktánsként l,3-diklór~but-2-ent, l,3-diklór-pent-2--ent, l-bróm-bután-3-on-kisszénatomszámúalkilénketált, l-bróm-bután-3-olt, ennek éterét vagy észterét, l-bróm-pentán-3-on-kisszénatomszámúalkilénketált, 1-bróm pentán-3-olt, ennek éterét vagy észterét használjuk, akkor a 3-oxo-cso-5 portosulás képzéséhez egy további reakciólépés szükséges. l-bróm-bután-^3-ol vagy 1-bróm-pentán-3-ol esetében az oxo-csoportot önmagában ismert oxidációs módszerekkel, pl. krómsavval vagy ecetsavas krómtrioxiddal kaphatjuk meg. 10 Ha a reaktánsként észterezett vagy éterezett l-bróm-bután-3-olt vagy észterezett vagy éterezett l-bróm-pentán-3-olt használunk, az oxidálás előtt az észter-, illetve éter-csoport elhidrolizálása szükséges. Alkalmas észter-komponensek 15 pl. a karbonsavak, pl. kis szénatomszámú alkánkarbonsavak, mint ecetsav, vagy a benzoesav is. Az észtercsoportok hidrolízisét célszerűen lúgos közegben, pl. vizes alkálifémhidroxiddal mint nátriumhidroxiddal hajtjuk végre. Alkal-20 mas éterek pl. a kis szénatomszámú alkiléter mint a 3-metoxi- vagy 3-etoxi-származékok. Ezeket az étereket célszerűen savanyúan, pl. vizes ásványi savval mint sósavval vagy kénsavval hidrolizáljuk. Ha reaktánsként 1-bróm-25 bután-3-on-kisszénatomszámúalkilénketált vagy l-bróm-pentán-S-on-kisszénatomszámúalkilénketált használunk, gyengén savanyú hidrolízissel érhetjük el az oxo^csoportosulást. Ha végül l,3-diklór-but-3-ent vagy l,3-diklór-pent-3-ent 30 alkalmazunk, a 3-oxo-csoportosulást erős savas, előnyösen tömény ásványi savas mint sósavas vagy kénsavas kezeléssel érhetjük el. A (2) általános képletű 4,'5-telítetlen vegyületeket az (1) képletű vegyületek megfelelő 35 hidroxi-vegyületeiből dehidratizálással kaphatjuk. A dehidratizálási reakciót bázisos vagy savanyú közegben hajthatjuk végre, miként azt a (7) és (8) képletű 5^hidroxi-vegyületeknek (9) és (10) képletű 4,5-telítetlen vegyületekké való 40 átalakítása során már leírtuk. A (3) képletű vegyületeket a (2) képletű vegyületekből a 4,5-kettős kötés szelektív hidrogénezésével kaphatjuk meg. Ez a szelektív hidrogénezés pl. alkálifémmel (mint lítiummal), folyékony am-45 mómiában hajtható végre. A találmány szerinti hidrogénezési reakció arra vezethet, hogy a szteroid-molekulában levő redukálható csoportok, így a 3-, 17- és/vagy 20-állású keto-csoportok redukálódnak. Ha e 50 csoportok redukálása nemkívánatos, ezeket a hidrogénezés előtt meg kell védeni. E keto-csoportok pl. katalizálással védhetők. így pl. a 3,3:17,17-bisz-etiliéndioxi-'10«-androszt:a-4,9i(H)-diént vethetjük alá a hidrogénezési reakciónak 55 a 10a-androszta-4,9i(ll)-dién-3,17-dion helyett. Ha a keto-csoportokat nem védjük meg és ezeket a hidrogénezési eljárás során hidroxi-csoportokká alakítjuk, ezeket a hidroxi-csoportokat a szokásos oxidálószerekkel, pl. krómtrioxiddal, 60 szerves oldószerben mint ecetsavban, dimetilformamidban és acetonban vagy Oppenauer-oxidációval visszaalakíthatjuk az eredeti keto-, csoportokká. Az említett deszA-androszt-9-en-5-onokat, 65 illetve deszA-pregn-9-en^5-onokat pl. úgy kap-3
