154278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptatrién-származékok előállítására
154278 13 14 194 g 2-klór-ll-(3-benziloxi-propil)-dibenzo[a,d]cikloheptatrién, 2,3 liter ecetsav és 420 ml 5 n sósav keverékét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítve 145 g nyers olajos 2-klór-1 l-f(3-acetoxi-propil)-dibenzö[a,d]cikloheptatriént kapunk. 144 g 2-klór-ll-i(3-acetoxi-propil)-dibenza[a,d]cikloheptatriént vizes-etanolos oldatban visszafolyató hűtő alatt nátronlúggal kezelve 72,5 g 2-klór-ll-'(3-hidroxi-propil)-dibenza[a,d]cikloheptatriént kapunk 92—94° olvadásponttal. 8,5 g 2~klór-ll-i(i3-hidroxi-propil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriént piridinben —10°-on 6,9 g metánszulfonilkloriddal reagáltatva 2-klór-ll-(3--metánszulfoniloxi-.propil)-dibenzo[a,d]ciklöheptatriént kapunk. A nyers terméket benzolban oldjuk (a kész oldat térfogata 150 ml). A kiindulási anyagként használt 2-klór-ll-oxo-cÜbenzo[a,dJciktaheptadiént (op. 104°) az 1. példában a 2-metoxi-ll-oxo-drbenzO'[a,d]eiklohepta~ diénre leírt módon, de 2-*(4-klór-benzil)-benzoésavból kiindulva (op. 130°) és egymásután a következő termékeken keresztül állítjuk elő: 2-(4-klór-benzil)-benzoésavas metilészter <fp.0 , 3 170-175°), 2-(4-klór-benzil)-benzilalkohol (fp.0 , 3S 180—184°), 2-(4-klór-benzil)-benzilbromid (op. 58°), 2-(4~klór-benzil)-fenüacetonitril (fp.0 , 3 168— 170°), 2-<4-klór-l benzil)-fenilecetsav (op. 140°). Ez utóbbit ortofoszforsav és foszforpentoxid keverékének a jelenlétében hevítve 2-klór-ll-oxo-dibenza[a,d]eikldheptadiénmé oiklizáljuk. 4. példa: A 3. példában leírt módon, de 5,7 g 2-klór-ll-(3-hidroxi-propil)-dibenzo[a,d]cikloíheptatriénbő] kiindulva 2-klór-ll-(3~metánszulfoniloxi-propil)-dibenzo[a,d]ciklo,heptatriént kapunk. Ennek 100 ml benzollal készült oldatához hozzáadunk 240 ml 2,5 mólos benzolos monometilamin oldatot. A műveletet a 3. példában leírt módon végezzük. 5,25 g 2-klór-ll-'(3-metilamino-propil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriént kapunk 186—188° olvadásponttal. 5. példa: A 3. példában leírt módon eljárva, de 7,1 g 2-klór-ll-:(3-hidroxi-propil)-dibenzofa,d]cikloheptatriénből kiindulva 2-klór-ll-<(3-metánszulfoniloxi-propi^-dibenzofajdjoikloheptatriént kapunk. Ennek 100 ml benzollal készült oldatához hozzáadunk 9,2 g dietilamint. Ezután a műveletet a 3. példa szerint folytatva 5,1 g 2-klór-ll-'(i 3-dietilamino-propil)-dibenzofa,d]cikloheptatrién4údrokloridot kapunk 145° olvadásponttal. 6. példa: A 3. példában leírt módon eljárva, de 5,1 g 2-klór-ll-t(í3-hidroxi-propil)-diibenzo[a,d]cikloheptatriénből kiindulva 2-klór-ll-(3-metánszulfoniloxi-propil)-di'benzo[a,d]cikloheptatriént kapunk. Ennek 75 ml benzollal készült oldatához hozzáadunk 6,4 g pirrolidint. Ezután á műveletet a 3. példa szerint folytatva 4,5 g 2-klór-5 -ll-{3-pirrolidino-propil)-dibenza[a,d]ciklöheptatrién-hidrokloridot kapunk 210—214° olvadásponttal. 7. példa: 10 A 6. példa szerint eljárva, de pirrolidin helyett 7.65 g piperidinből kiindulva 5,8 g nyers bázist kapunk. A nyers terméket metánszulfonsavval vízmentes etanolos oldatban reagáltatva 5,25 g 2-klór-ll-(l3-piperidmo-propil)-di'benza[a,d]ciklo-15 heptatrién-metánszulfonátot kapunk 170—172° olvadásponttal. 8. példa: 20 7,55 g 2-klór-ll-(3-klór-propil)-dibenzo[a,d]cikloheptatrién, 2.52 g 4^hidroxi-piperidin, 100 ml dimetilformamid és 4,2 g nátriumhidrogénkarbonát keverékét visszafolyató hűtő alatt 5 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után a reakció-25 keveréket 1000 ml desztillált vízzel kezeljük, és háromszor összesen 900 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített 'éteres oldatokat 200 ml desztillált vízzel mossuk, majd kétszer összesen 500 ml 2 n vizes metánszulfonsav oldattal extraháljuk. 30 Az egyesített savas oldatokat 150 ml éterrel mossuk, majd 150 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kiváló olajat háromszor összesen 750 ml éterrel extra'háljuk. Az egyesített éteres oldatokat kétszer összesen 1000 ml desztillált vízoj. zel mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepáíoljuk. A kapott 7,4 g maradványt etanolban hidrokloriddá alakítjuk át, 80°-on 0,1 torr nyomás alatt állandó súlyig szárítjuk, majd levegőn hidratáljuk. 5,2 g 2-40 -klór-1 l^[3-i(44iidroxi-piperidino)-propil]-dibenzo[a,d]cikloheptatrién4údrokloridot kapunk 7% vízzel szolvatálva. A termék 145°-on olvad. 50 g 2-klór-ll-j(3-!hidroxi-propil)-dibenzo[a,d]ciklöheptatriént kloroformban 3 g dimetilform-45 amid jelenlétében 42 g tionilkloriddal reagáltatva 49,5 g 2-klór-ll-i(3-klór-propil)-dibenzo[a,d]cikloheptatriént kapunk 76—78°. olvadásponttal. 50 9. példa: A 8. példában leírt módon eljárva, de a 4--hidroxi-piperidint 2,5 g 1-metil-piperazinnal helyettesítve 9,8 g 2-klór-ll-[3-(4-metil-piperazino)-propil]-dibenza[a,d]cikloheptatrién-bisz-rnetán-55 szulfonátot kapunk 4% vízzel szolvatálva. A termék először 198°-on, később 215—220°-on olvad. 10. példa: 60 A 8. példában leírt módon eljárva, de a 4--hidroxi-piperidint 3,25 g 1-hidroxietil-piperazinnal helyettesítve 9,1 g 2-klór-ll-[3-i(44ndroxi-etil-piperazino)-propil]-dibenzo[a,d]ciklohepta-trién-diihidrokloridot kapunk 240—242° olvadás.-65 ponttal. 7
