154278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptatrién-származékok előállítására

1542'76 7 8 17 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után hozzáadunk 500 ml desztillált vizet és 50 ml 10 n nátronlúgot. A dekantált vizes oldatot 300 ml éterrel mossuk. Az egyesített szerves oldatokat közömbösre mossuk 10-szer összesen 3000 ml desztillált vízzel, majd extraháljuk kétszer öszszesen 600 ml 2 n metánszulfonsavval. Az egyesített savas oldatokat meglúgosítjuk 150 ml 10 n nátronlúggal. A kivált olajat, kétszer összesen 600 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat kétszer összesen 600 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 11,5 g olajos maradványt 0,03 torr nyomás alatt ledesztilláljuk. 8,9 g középső frakciót kapunk, 0,03 torr nyomás alatt 170—190° forrásponttal. Ezt az olajos frakciót feloldjuk 35 ml etilacetátban. A kapott oldatot beleöntj ük 3,35 g maleinsavnak 270 ml etilacetáttal készült oldatába. A reakciókeveréket 4 óra hosszat 3°-on tartjuk, a kivált kristályokat kicentrifugáljuk, kétszer összesen 36 ml jéghideg etilacetáttal mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 10 g 2-metoxi-ll-(3-dimetilamino-propil)-dibenzo [a,d] cikloheptatriénmaleátot kapunk 132° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt nyers 2-metoxi-1 l-(3-metánszulf oniloxi-propil)-dibenzo [a,d] -cikloheptatriént a következőképpen állítjuk elő: a) 2-(4-Metoxi-benzil)-benzoésav előállítása 40 atm. hidrogénnyomás alatt 70°-on 2300 ml metanolban 66 g palMdiumkorom-katalizátor (2,8% palládium) jelenlétében hidrogénezünk 350 g 2-(4-metoxi-benzoil)-benzoésavat. Lehűtés után a katalizátort szűréssel elválasztjuk, és 800 ml metanollal mossuk. A metanolos oldatnak csökkentett nyomás alatt való bepárologtatása után 324 g 2-(4-metoxi-benzil)-benzoésavat kapunk 111—112° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-(4-metoxi-benzoil)-benzoésavat (op. 144—145°) Lin-Che-Kin szerint állítjuk elő [Ann. Ch. 13, 317 (1940)] ftálsavanhidridnek nitrobenzolos közegben alumíniumklorid jelenlétében anizollal való kondenzációja útján. b) 2-(4-Metoxi-benzil)-benzoésav-metilészter előállítása 324 g 2-(4-metoxi-benzil)-benzoésavnak és 2900 ml metanolnak 8°-ra lehűtött keverékéhez keverés közben 45 perc alatt hozzáadunk 135 ml kénsavat (d—1,83). Ezután a realkciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat hevítjük. Közönséges nyomáson ledesztillálunk 1700 ml metanolt, majd lehűtés után a maradványt ráöntjük 3 kg jég, 900 ml víz és 1800 ml metilénklorid keverékére. A szerves oldatot dekantáljuk, és a vizes réteget kétszer 500 ml metilénkloriddal mossuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, és egymás után 1000 ml vízzel, 300 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal és 500 ml vízzel mossuk. Nátriumszulfát fölött való megszárítás után elűzzük az oldószert, majd a maradványt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. 324 g 2-(4-metoxi-benzil)-benzoésavmetilésztert kapunk (fp.0,3 150—160°). c) 2-(4-Metoxi-benzil)-benzilalkohol előállítása 48,1 g litiumalumíniumhidridnek 750 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közbén 1 óra alatt hozzáadjuk a fenti 324 g észtert. Ezután 1 óra hosszat 80°-os olajfürdőben hevítjük. A jégfürdőben lehűtött reakciókeveréket egymás után 58 ml vízzel, 48 ml 20%-os vizes nátronlúggal és 20 ml vízzel kezeljük. Egy órai keverés után szűrünk, és az oldhatatlan anyagot 150 ml tetrahidrofuránnal, majd háromszor 200 ml éterrel mossuk. A szűredéket 20 torr nyomás alatt bepároljuk, és a maradványt 0,2 torr nyomás alatt ledesztilláljuk. 278,7 g 2-(4-metoxi-benzil)-benzilalkoholt kapunk kb. 30° olvadásponttal (fp.0,2 170—180°). d) 2-(4-Metoxi-benzil)-benzilklorid előállítása 165,5 g tionilkloridot 90 perc alatt keverés közben hozzáadjuk 278,7 g 2-(4-metoxi-benzil)-benzilaikohol és 700 ml kloroform 20°-on tartott keverékéhez. Ezután visszafolyató hűtő alatt a gázfejlődés befejeztéig melegítjük (összesen 4 óra hosszat). A reakciókeveréket lehűlni hagyjuk, hozzáadunk 600 ml vizet, dekantáljuk és a szerves réteget 200 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd 200 ml vízzel mossuk. Nátriumszulfát fölött való szárítás és csökkentett nyomás alatt való bepárlás után 298 g 2-(4-metoxi-benzil)-benzilkloridot kapunk kb. 36° olvadásponttal (fp.0,7 150—158°). e) 2-(4-Metoxi-benzil)-fenilacetonitril előállítása 94 g káliumcianid, 400 ml víz, 1500 ml etanol és 298 g 2-(4-metoxi-benzil)-benzilklorid keverékét 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. 30 torr nyomás alatt ledesztillálunk 1300 ml vizes etanolt, majd lehűtés után hozzáadunk a maradványhoz 1850 ml desztillált vizet és 850 ml metilénkloridot. A szerves réteget dekantáljuk, és a vizes réteget 500 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, és 1000 ml vízzel mossuk. Nátriumszulfát fölött való szárítás után a szerves oldatot csökkentett nyomás alatt bépároljuk. 266,7 g 2-(4--metoxi-benzil)-fenilacetonitrilt kapunk kb. 65° olvadásponttal. f) 2-(4-Metoxi-benzil)-f enilecetsav előállítása Visszafolyató hűtő alatt 24 óra hosszat melegítjük 266,7 g fenti nitrilnek 760 ml etanollal készült oldatát 190 ml vízben oldott 190 g káliumhidroxid jelenlétében. Az etanolnak közönséges nyomáson való elpárologtatósa után a maradványhoz 380 ml vizet és 500 ml metilénkloridot adunk. A reakciókeveréket jégfürdőben lehűtjük, és keverés közben 1 óra alatt 310 ml sósavat (d='l,19) adunk hozzá. Ezután hozzáadunk 150 ml vizet a keletkezett szervetlen sók feloldására és 300 ml metilénkloridot. A szerves réteget dekantáljuk, és a vizes réteget 400 ml metilénkloriddal mossuk. Az egyesített metilénkloridos oldatot 400 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Az olajos maradványnak ciklohexánból való kikristályosítása után 196 g 2-(4-metoxi-benzil)-fenilecetsavat kapunk 70° olvadásponttal. 10 15 20 25 Z0 35 40 45 50 55 60 4