154268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
5 154268 tot tartalmazó 5H-dibenzo (a, d)-cikloheptén az A reakcióvázlaton nyert közbenső termékkel azonos és így az A reakcióvázlat szerint az (la) általános képletű primer aminná átalakítható. Az ,,E" reakcióvázlaton feltüntetett módszer megvalósítása során a Grignard-vegyülettel való reakciót valamely szokásos oldószer, pl., vízmentes éter vagy tetrahidrofurán jelenlétében végezzük, a reakció során a Grignard-vegyület adagolását lassú ütemben folytatjuk le, hogy a szobahőmérséklettől való lényeges eltérést elkerüljük. Az E reakcióvázlaton leírt módszerrel nyert primer amint a „B" reaíkcióvázlat módszerével szekunder aminná alakíthatjuk át. Az (Ib) általános képletű szekunder aminők előállítására az F reakcióvázlaton feltüntetett katalitikus debenzilezési módszer is felhasználható. Az F reakcióvázlat: kiindulóanyaga az A és E reakcióvázlaton szereplő módszer kivitelezése során nyert közbenső termék. Ezt a jódszármazékot fokozatosan N-alkil-benzilaminnal elegyítjük lényegében szobahőmérsékleten, célszerűen oldószert mint pl. abszolút etanolt is alkalmazhatunk. Ha ezt a reakciót forrpontig terjedő hőmérséklettartományban folytatjuk le, akkor legfeljebb 15—60 percig végezzük a reakciót végül az oldószert ledesztilláljuk. A hidrogén szelektív debenzilező hatása palladiumkatalizátor jelenlétében a jelenlevő benzilgyök eltávolítására használható fel, amikoris (Ib) általános képletű szekunder amint nyerjük. Az N-alkilbenzilamin al'kilcsoportját úgy választjuk meg, hogy a végtermékként kinyerni kívánt vegyület alkilcisoportjávai azonos legyen. A következő példákban a találmány oltalmi körébe tartozó néhány vegyület előállítását ismertetjük, anélkül, hogy az oltalmi kört ezen példákra korlátoznánk. 1. példa 5-<(3-ciklopro!pilaminopropil)-5H-dibenzo [a, dj-cikloheptén. 3,6 g (0,01 mól) 5-(3-jódpropü)-5H-dibenzo [a, d]-cikloheptént 15 ml abszolút etanolban feloldunk. 3 ml ciiklopropilamint adunk hozzá és a reakcióelegyet éjjelen keresztül állni hagyjuk. Az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék szilárd anyagot vizes nátronlúggal kezeljük és benzollal extraháljuik. Vízzel való mosás után a benzolos 3n sósavval alaposan átrázzuk és ismét vízzel mossuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék olajos szilárd anyag izopropilalkohol-abszolút éter elegyből való kristályosítása után fehér kristályos anyagként 650 mg (20%) 5-(3-ciklopropilaminopropil)-5H-dibenzo [a, d]-cikloheptén hidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 212—213 C°. Izopropilalkohol-abszolút éter elegyből való átkristályosítás után kapott analitikai minta olvadáspontja 211—212 C°. Analízis (C2 iH 23 N—HCl) Számított: C: 77,39% H: 7,42% N: 4,30% Talált: C: 77,15% H: 7,36% N: 4,29% 2. példa 5-(3-metilaminopropü)-3-metilszulfonil-5H~ -dibenzo [as d]-clklaheptén 5 A. 3-<metilmerkapto-5H-dibenzo [a, d]-cikloheptén-5-01 27,9 g (0,11 mól) 3-metilmerkapto-5H-dibenzo [a, d]-cikloheptén-5-ont 500 ml metanolban feloldunk. Az oldatot keverjük és visszafolyató 10 hűtő alatt forraljuk, miközben 150 ml vízben oldott 0,2 ml 10 n nátriumhidroxidot és 14,9 g (0,276 mól) kaliumfoórhidridet csepegtetünk hozzá. Két óra hosszat visszafolyató hűtő alatt való forralás és keverés után a reakcióelegyet lehűt-15 jük és aktivált terméket összegyűjtjük és metanollal mossuk, amikoris 27 g (96%) terméket kapunk. Metanolból való ismételt átkristályosítás után kapott minta olvadáspontja 117—118,5 C°. 20 Analízis (Cís Hi/,OS) Számított: C: 75,58% H: 5,55% Talált: C: 74,40% H: 5,56%' B. 5-klór-3-metilmerkapto-5H-dibenzo [a, d]-cikloheptén 25 18,0 g (0,071 mól) 3-metilmerkapto-5H-dibenzo [a, d]-cikloheptén-5-olt 90 ml vízmentes dioxánban oldunk ós jégfürdőben lehűtjük, majd vízmentes sósavgázzal telítjük. Szilárd anyag válik ki. Amikor a kiválás befejeződik, akkor a reak:j0 cióelegyet 150 ml petroléterrel keverjük ki és a termiéket összegyűjtjük, petroléterrel mossuk és vákuum exszikátorban kaliumhidroxid felett szárítjuk. A hozam 16 g (84%) 5-klór-3-metil-merkapto-5'H-dibenzo [a, d]-cikloheptén, amely-E5 nek olvadáspontja 13,5—138 C°. Az olvadáspont a termék ciklohexánból való átkristályosítása után sem emelkedik, Analízis (Ci6 H 13 ClS) 40 Számított: C: 70,44% H: 4,80% Talált: C: 70,19% H: 4,81% C. A 2,996.503 sz. amerikai szabadalmi leírás szerinti eljárással 0,2 gatom magnéziumból és 45 0,2 mól dimetilamínopropilkloridból 75 ml tetrahidrofuránban Grignard-reagenset készítünk. A kapott oldat 15 ml-es adagját jégfürdőn lehűtjük és keverés közben 25 ml tetrahidrof uránban oldott 4,7 g (0,0172 mól) 5-klór-3-metilmerkapto-50 -5H-dibenzo [a, d]-cikloheptént adagolunk hozzá cseppenként. A szokásos elővigyázatossági intézkedéseket, mint a készülék gondos vízmentesítése és nitrogén légkör fenntartása, itt is szigorúan betartjuk. Miután az elegyet szobahőmér-55 sékleten két óra hosszat kevertük, az oldószer főtömegét csökkentett nyomáson 30 C°-on ledesztilláljuk és a maradékot benzolban oldjuk. Az oldatot jégfürdőn lehűtjük és a Grignardreagens feleslegét víz csappenkénti beadagolásá-60 val hidrolizáljuk. A benzolos fázist dekantáljuk és a zselatinszerű csapadékot négyszer 25 ml forrponton tartott benzollal mossuk. Vízzel való mosás után az egyesített benzolos oldatokat 50 ml 0,5 mólos citromsavoldattal extraháljuk. A g5 savas kivonatokat nátriumhidroxiddal meglúgo-3
