154240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridán-származékok előállítására
154240 3 4 hogy a 10-(3-dimetilamino-propil)9,9-dimetilakridán és a 10-[3-(N-benzil-metilamino)-prQ-pil]-9, 9-dimetil-akridán ill. a 10-(3-dietilamino-propionil)-akridán [10-(N, N-dietil-béta-alanil)-akridán] sem antivirális, sem tumorgátló hatást nem mutat, amivel szemben a találmány szerint előállítható vegyületek az alább közölt módon kifejezett antivirális és tumorgátló hatékonyságot tüntetnek fel. A találmány szerinti vegyületek kémiailag elsősorban abban különböznek az említett brit szabadalmi leírás szerintiektől, hogy a gyűrűbeli nitrogénatomon karbonilcsoport van, és hogy egyéb helyettesítők is lehetnek az oldallánc nitrogénatomjánál. Az említett amerikai szabadalmi leírás vegyületei a 9-helyzetben nincsenek helyettesítve, továbbá az oldallánc nitrogén« atomjánál nincs aromás vagy aralifás gyök, ha~ nem csak alkilgyökök, amennyiben az valamely heterociklikus gyöknek nem gyűrűbeli tagja. A találmány szerinti eljárás első változata analóg az amerikai leírás egyetlen eljárásával, míg a többi változatoknak a brit és az amerikai leírásban nem felel meg valamely analóg eljárás. Az (I.) általános képletű vegyületekben és a későbbiekben megnevezett megfelelő kiindulási anyagokban Rt és R 2 egymástól függetlenül pl. hidrogénatomot, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutil-csoportot jelent, illetve együttesen pí a tetrametilén-, a pentametilén- vagy a hexametiléncsoportot képviselik. Ry és R.Í egymástól függetlenül pl. hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxivagy izopropoxi-csoportot jelent, de képviselhet trifluormetil-csoportot is. R5 jelentése pl. fenil-, o-fluor-, m-fluor- vagy p-fluorfenil-, o-klór-, m-klór- vagy p-klórfenil-, o- vagy p-brómfenil-, o-jód-, m-jód- vagy p-jód fenil-, a, a, a-trifluor-o-tolil-, a, a, a-trifluor-p-tolil-, o-, m- vagy p-tolil-, o-etilfenil-, p-etilfenil-, p-izopropilfenil-, o-metóxi-, m-metoxivagy p-metoxifenil, p-etoxif enil-, p- (n-propoxi)-fenil-, p-izoporpoxifenil-, o-, m- vagy p-nitrofenil-, 0-, m- vagy p-aminofenil-, o-, m- vagy p-acetamidofenil-, p-dimetilaminofenil-, p-dietüaminofenil-, p-etilaminofenil-, 2,4- vagy 2,5 difluorfenil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4-, 3,5- vagy 2,6-diklórfenil-, 2,4-, 2,5-, vagy 2,6-dibrómfenil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-xilil-, 2,4-dietilfenil-, 2,4-, 2,5-, 3,4- vagy 3,5-dimetoxifenil-, 2,5-dietoxifenil-, 2,4,5-triklórfenil-, 2,4,5-trimetilfenil-, mezitil-, 3,4,5-trimetaxifenil-, 3-klór-4--fluorfenil-, 4-fluor- vagy 5-fluor-o-tolil-, 4--fluor-m-tolil-, 2-fluor- vagy 3-fluor-p-tolil-, 4-klór-, 5-klór- vagy 6-klór-o-tolil-, 2-klór-p-tolil-, 2-bróm-p-tolil-, 4-jód-o-tolil-, 3-jód-p-tolil-, 4-jód-o-tolil-, 3-jód-p-tolil, 4,a ,a, a-tetrafluor-o-tolil-, 4, a , a, a-tetrafluor-m-tolil, 6, a, a, a,-tetrafluor-m-tolil-, 4-klór-, a, a, a-trifluor-o-tolil-, 4-klór-, a, a, a-trifluor-m-tolil-, 6-klór-a, a, a-trifluor-m-tolil-, 4-bróm-a, a, a-trifluor-o-tolil-, 4-bróm-a, a, a-trifluor-m-tolil-, 6 bróm-a, a, a-trifluor-m-toMl-, 3-klór-6-metoxifenil-, 4-metoxi-o-tolü, 4-klór-2-nitrofenil-, 4-klór-3--nitrofenil-,' 2-bróm-4-nitrofenil-, 4-nitro-, 5-nitro- és o^nitro-o-tolil-, 2-nitro- és 3-nitro-p-tolil-, 4-nitro-a, a, a-trifluor-m-tolil-, 2-nitro-a, a, a-trifluor-p-tolil-, 2-metoxi-5-nitrofenil-, 2-metoxi-6-nitrofenil-, 4-metoxi-2-2nitrofenil-, 2-amino-4-metoxifenil-, 4,5-diklór-o-tolil-, 2,4-diklór-6-nitrofenil-, 2,5-diklór-4-nitrofenil-, 4,5-diklór-2-nitrofenil-, 5-nitro-2,4-xilil-, 4-nitro-2,5-xilil-> 6-ntro-3,4-xilil-, 4 nitro-a, a, a-trifluor-o-tolil, 2-amino-4,5-diklórfenil-, 4-amino-3,5-diklórfenil-, 6-amino-3,4-xilil-, 4-klór-2,5-dimetoxifenil-, 5-klór-2,4-dimetoxifenil-, 5-klór-4-nitro-o-tolil-, o-bifenilil-, p-bifenilil-, p-fenoxifenil-, o-(p-klórfenoxi)-fenil-, p(p-klórfenoxil)-fenil-, 5 klór-2--(p-klórfenoxi)-fenil-, benzil-, o-klórbenzil-, p-klórbenzil-, p-metilbenzil-, p-izopropilbenzil-, p-metoxibenzil-, 2,4-diklórbenzil-, 3,4-diklórbenzil-, difenilmetil-, 1,2-difeniletil-, 2,2-difeniletü-, 2,2-di-(p-klórfenil)-etil-, a, a, a-trifluor-m-tolil-, 2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-, 5-klór-2-piridil-, 5-bróm-2-piridil-, 6-fluor-3-piridil-, 2-klór-3-piridil-, 4-metil-2-piridil-, 5-metil-2-piridil-, 6-metil-2-piridil-, 6-metil-2-piridil-, 6-metoxi-3--piridil-, 6-n-butoxi-3-piridil vagy 4,6-dimetil-2-piridil-csoport. Rá jelentése pl. hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szék. butil-, n-pentil-, izopentil-, vagy n-hexdl-csoport. A mint alkilidén-osoport pl. etilidén-, propilidén-, izopropilidén-, butilidén-, izotbutilidén-, vagy pentilidén-csoportot, mint alkiléncsoport pedig pl. metilén-, etilén-, propilén-, etiletilén-, trimetilén-, tetrametilén- vagy pentametilénvagy pentametilén-csoportot jelenthet. Az (I.) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II.) általános képletű 10-hidroxialkanoil-akridán származék reakcióképes észterét, pl. halogénidejét (előnyösen kloridját vagy bromidját), arilszulfosavas vagy alkánszulfosavas észterét valamilyen a (III,) általános képletnek megfelelő aminnal — e képletekben RÍ, R2, R.-S, R4 és A illetve R5 és R 6 jelentése az előbbivel azonos — savmegkötőszer jelenlétében reakcióba visszük. A reakciót megfelelő szerves közegben, így rövidszénláncú vagy egyéb alifás hidroxi-vegyületben pl. etanolban, n-butanolban, 2-metoxietanolban, éter jellegű reakcióközegben, pl. etilénglikol- vagy dietilénglikol-dimetiléterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, aromás szénhidrogénben, pl. benzolban toluolban vagy xilolban és/vagy a (III.) általános képletű amin feleslegében valósíthatjuk meg. A feleslegben alkalmazott amin egyúttal savmegkötőszer céljára is szolgálhat. Bizonyos esetekben azonban előnyös savmegkötőszerként tercier szerves bázisokat pl. trietilamint, diizopropiletilamint, piridint vagy szimm. kollidint használni különösen olyan vegyületek előállításánál, melyekben R5 szubsztituens adott esetben helyettesített fenil-csoportot jelent. A reakciót általában szobahőmérsékleten, vagy 200 C°-ig felemelt hőmérsékleten kivitelezzük, az aralifás aminokkal általában alacsonyabb hőmérsékleten dolgozhatunk, mint az aromásokkal. A (II.) általános képletű vegyületek reakcióképes észterei 10 15 20 25 S0 £5 40 45 50 55 60 2
