154239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
% 154239 5 6 1. példa: l-benzil-4-allil-4-acetoxi-piperidin, hidroklorid op. 197—198°; l-n-butil-4-aüil-4-acetoxi-pipendm; hidroklorid op. 238°; 5 l-n-butil-4-allil-4-propinoxi-piperidin, op. 222°; l-ciklohexil-4-allil-4-acetoxi-piperidin, hidroklorid op. 250°; l-ciklohexil-4-allil-4-propionoxi-piperidin; 10 hidroklorid, op. 234°; l-n-oktil-4-allil-4-acetoxi-piperidin, hidroklorid op. 221—222°; l-n-oktil-4-allil-4-propionoxi-piperidin, hidroklorid, op. 196—197°; 15 l-izopropil-4-allil-4-acetoxi-piperidin, hidroklorid op. 220°; l-izopropií-4-allil-4-propionoxi-piperidin, hidroklorid op. 198—199°; l-(2'-fenil-etil)-3-metil-4-allil-4-acetoxi-20 piperidin, maleát, op. 130—131°; l-(2'-fenil-etil)-3-metil-4-alül-4-propionoxipiperidin, maleát, op. 117—118°; l-metil-4-(2'-butenil)-4-acetoxi-piperidin, citrat, op. 192—193°. Egy 750 ml-es négynyakú lombikban 10,2 g magnéziumforgácsot leöntünk 30 ml absz. éterrel és keverés közben kevés allilbromidot csepegtetünk hozzá. A reakció megindulása után 100 ml absz. étert és azután 50,8 g allilbromidot adunk hozzá; ez utóbbit olyan ütemben csepegtetjük a reakcióelegyhez, hogy a visszafolyató hűtő alatt tartott reakcióelegyben az éter állandóan forrásban maradjon. Ezután még 10 percig tovább keverjük a reakcióelegyet, majd 28,2 g l-propil-4-piperidon 50 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá, az elegyet 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a hevítést megszüntetjük és 109,2 g propionsavanhidrid 70 ml absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A kapott sárgás színű szuszpenziót 6 óra hosszat forraljuk viszafolyató hűtő alatt, majd jégre öntjük, tömény sósavval megsavanyitjuk és az éteres fázist 6 n sósavoldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített savas kivonatot tömény ammóniumhidroxidoídattal meglúgosítjuk, kloroformmal négyszer extraháljuk az egyesített kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. A kapott l-propil-4-allil-4-propionoxi-piperidin 0,04 mm Hg-oszlop nyomás alatt 88°on forr. A fenti vegyület absz. éteres oldatban éteres sósavoldattal előállított és izopropanol-éter elegyből kristályosított hidroklorid ja 225—226°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: l-propil-4-allil-4-acetoxi-piperidin, fp. 7570,03 mm Hg, hidroklorid op. 227°; l-metil-4-allil-4-propinoxi-piperidin, fp. 70—7570,06 mm Hg, hidroklorid op. 157—158°, citrát op. 185—186°; l-metil-4-allil-4-acetoxi-piperidin, fp. 59—6570,05 mm Hg, hidroklorid op. 167—168°, citrát op. 180—181°; 1 - (2 '-f enil-etil)-4-allil-4-acetoxi-piperidin, fp. 136—140o /0,02 mm Hg, hidroklorid op. 246°; 1 - (2'-f enil-etil) -4-allil-4-propionoxi-piperidin, fp. 152° 0,05 mm Hg, hidroklorid op. 228—230°; l~(3'-fenil-propü)-4-allil-4-acetoxi-piperidin, fp. 149—154°/0,05 mm Hg, hidroklorid op. 182—183°; l-(3'-fenil-propil)-4-allil-4-propionoxi-piperidin, fp. 155—160° 0,01 mm Hg, hidroklorid op. 148—149°; l-etil-4-allil-4-propionoxi-piperidin, fp. 70—72°/'0,01 mm Hg, hidroklorid op. 176—177°, citrát op. 173—174°; l-etil-4-allil-4-acetoxi-piperidin, fp. 7070,01 mm Hg, hidroklorid op. 183°, citrát 158°; l,4-diallil-4-acetoxi-piperidin, fp. 65—66°/0,015 mm Hg, hidroklorid op. 173—174°; l,4-diallil-4-propionoxi-piperidin, fp. 87—9070,05 mm Hg, hidroklorid op. 205—207°; 2. példa: Egy 1500 ml-es négynyakú lombikban 14,58 g magnéziumforgácsra 25 ml absz. étert öntünk és kevés krotilbromidot (l-bróm-2-butént) csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet további 30 percig keverjük, 11,3 g l-metil-4-piperidon 100 ml absz. éterrel készített oldatát adjuk 10 perc alatt hozzá, az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, 50 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és a kapott sárga színű szuszpenziót még két óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet jégre öntjük, tömény sósavval megsavanyítjuk, az éteres fázist elkülönítjük és 6 n sósavoldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített savas kivonatot tömény ammóniával meglúgosítjuk, kloroformmal négyszer kirázzuk, a kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Az így kapott l-metil-4-(l'-metil-allil)-4-acetoxi-piperidin 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 59—65°-on forr. A bázis absz. éteres oldatából éteres sósavoldat hozzáadásával állítjuk elő a hidrokloridot, amely acetonból kristályosítva 198°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az l-metil-4-{rmetil-allil)-4-propionoxi-piperidin is, amelynek aceton és izopropanol elegyéből kristályosított hidroklorid ja 207°-on olvad. 3. példa: a) 5,1 g magnézium-forgácsra egy 350 ml-es négynyakú lombikban 15 ml étert öntünk és kevés allilbromidot csepegtetünk hozzá. A reakció megindulása után 60 ml absz. étert adunk hozzá és az összesen 25,4 g allilbromid megmaradt részét keverés közben olyan ütemben csepegtetjük hozzá, hogy a visszafolyató hűtő alatt tartott éter állandó forrásban maradjon. Ezután 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60
