154239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
154239 7 8 A számított mennyiségű hidrogén felvétele után — ez kb. 23 percet vesz igénybe — a katalizátort kiszűrjük, a szűredéket bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. A desztillátiumból a szokásos 5 módon előállított l-metil-4-allil-4-acetoxi-piperidin 167—168°-on olvad; ez a termék azonos az 1. példában leírt vegyülettel. a reakcióelegyet még 10 percig tovább keverjük, majd lassan hozzáadjuk 11,3 g l-metil-4-piperidon 30 ml absz. éterrel készített oldatát. Az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jeget adunk hozzá és az így elbontott reakcióelegyet tömény sósavval háromszor extraháljuk. Az egyesített savas kivonatot tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Az így kapott l-metil-4-allil-4-piperidinol 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60—64°-on forr. E vegyület szokásos módon előállított és metanol—éter elegyből kristályosított citrátja 95—97°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az l-propil-4-allil-4-piperidmol is, amely 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 69—70°-on forr. b) 7,6 g fenti módon kapott l-metil-4-allil-4-piperidinolt 40 ml ecetsavanhidriddel 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet rotációs bepárlóban bepároljuk, a maradékot jéggel elbontjuk, erősen meglúgosítjuk és kloroformmal ötször extraháljuk. Az egyesített kloroformasoldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Az így kapott l-metil-4-allil-4-acetoxi-piperidin 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 112—115°-on forr. E vegyület szokásos módon előállított és izopropanol—éter elegyből kristályosított hidrokloridja 167—168°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az l-metil-4-allil-4propinoxi-piperidin is, amelynek izopropanol és éter elegyéből kristályosított hidrokloridja 157—158°-on olvad. 4. példa: 3,5 g l-metil-4-allil-4-piperidinol-hidrokloriformban oldunk. Ezen az oldaton keresztül acetonból frissen előállított ketént vezetünk (Quadbeck-féle készülékben, Angew. Chemie 68, 369 [1956]). A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromotografiával ellenőrizzük (szilikagélen 0,5% nátriumhidroxidoldattal, eluálószer: metanol). 15 perc múlva már nem mutatható ki reagálatlan kiindulóanyag jelenléte. Az oldat a reakció folyamán sárgára színeződik és a hőmérséklet kb. 40°-ra emelkedik. Az oldatot azután fele térfogatra bepároljuE és 100—100 ml 2 n sósavoldattal kétszer extraháljuk. Az egyesített savas oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, a kivált terméket 100—100 ml éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres oldat vízmentes nátriumszulfátön szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű l-metil-4-allil-4-acetoxi-piperidint a szokásos módon citráttá alakítjuk át, amely 181°-on olvad. 5. példa: 2 g l-metil-4-(2'-propinil)-4-acetoxi-piperidint 50 mg palládium-CaCOs-ólomacetát-katalizátor és 200 mg kinolin hozzáadásával hidrogénezzük. 6. példa: Egy Grignard-berendezésben 5,64 g magnéziumforgácsra 15 ml absz. étert öntünk és 31,3 g metallilbromidból 2—3 ml-t adunk hozzá. A reakció megindulása után további 6 ml étert adunk adunk hozzá, majd a metallilbromid megmaradt részét 30 perc alatt olyan ütemben csepegtetjük hozzá, hogy az oldat állandó forrásban maradjon. A reakcióegyenlet ezután 10 percig forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd hozzáadjuk a 40 ml éterben oldott N-metilpiperidont. A reakció ellanyhulása után a reakcióelegyet még 30 percig forraljuk visszfolyató hűtő alatt. Ezután 50 ml propionsavanhidrid és 50 ml absz. benzol elegyét adjuk hozzá és 6 óra hosszat forraljuk az elegyet visszafolyató hűtő alatt. Jég és tömény sósav hozzáadásával történő elbontás után a savas fázist elválasztjuk és a szerves oldószeres fázist még kétszer extraháljuk, a savas oldatokat egyesítjük, tömény ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és kloroformmal négyszer extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk, bepároljuk és desztilláljuk. Az ilymódon kapott l-metil-4-metallil-4-propionoxi-piperidon 0,04 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60— 65°-on forr. A fenti vegyület szokásos módon előállított és metanolból átkristályosított citrátja 177—178°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű új piperidinszármazékoknak — e képletben Rí legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkelingyökö't, ciklohexilgyököt vagy legfeljebb 9 szénatomos fenilalkilgyököt, R2 R3, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilgyököt jelenthet, R6 -CO- valamely legfeljebb 3 szénatomos karbonsav acilgyökét képviseli —• valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben X hidrogénatomot, valamely egyvegyértékű kationt vagy valamely többvegyértékű kation normál-ekvivalensét képviseli, Rí, R2, R3, R4 és R5 jelentése megyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű karbonsav — e képletben Rß-CO- jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —• reakcióké-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
