154193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos vegyületek előállítására
3 A XII általános képletű vegyületeknek rövidszénláncú klór- vagy brómecetsav-alkilészterrel való reakcióját előnyösen savlekötőszer jelenlétében hajtjuk végre {pl. a két összetevőnek valamilyen trialkilamin alkoholos oldatában való 1—2 órai forralása útján), amikoris a II. általános képletű — ebben a képletben A rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — vegyületeket kapjuk. Ezek a vegyületek önmagában ismert módon, pl. valamely alkálifémhidroxid vizes vagy vizes-alkoholos oldatában való melegírtéssel elszappanosíthatók és a megfelelő szabad savakká alakíthatók. i(II általános képletű vegyületek, A=hidrogén). A II általános képletű vegyületek (A=H) gyűrűzárása előnyösen 120—200 C°on 10—60 perc alatt hajtható végre. Ha azonban nem szappanosítunk el, és A rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, akkor a gyűrűzárást nátrium-^-metoxietanolát jelenlétében /tf-metoxietanolban vagy terc.-butanolban vagy izoamilalkoholban 1—6 órai 100—130 C°-on való főzés vagy jégecetben való hevítés útján végezhetjük. Az Ic általános képletű vegyületeknek a III általános képletű vegyületekkel való reakcióját közömbös szerves oldószerben, pl. dioxánban, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban valamely erős vízmentes bázis, pl. káliumterc.-butoxid, nátriumetoxid vagy nátriumhidrid jelenlétében önmagában ismert módon hajthatjuk végre. A fent ismertetett eljárással előállított I általános képletű vegyületek azután önmagában ismert módon, pl. alkalmas szerves oldószerből való kristályosítás vagy a bázisnak szerves oldószeres oldatából gáznemű hidrogénklorid segítségével hidrokloridként való kicsapása útján elkülöníthetők, és átkristályosítással tisztíthatók. Az I általános képletű szabad bázisok szintén előállíthatók sóikból önmagában ismert módon, pl. vizes oldataik meglúgosításával. A XII általános képletű kiindulási anyag — ebben a képletben RÍ—R5, R6 ' és X jelentése azonos a fent megadottal, azonban nem jelenthetnek egyidejűen mind hidrogénatomot — újak, és előállításuk az alább ismertetett eljárások szerint szintén része a találmánynak. Egy IV általános képletű amint — ebben a képletben Rx—R 5 jelentése azonos a fent megadottal — vagy egy IXa képletű o-amino-benzoésavészterrel — ebben a képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, X és R6' jelentése pedig azonos a fent megadottal — például egy ekvimolekuláris keveréknek előnyösen vákuumban 150—200 C°-ra való hevítése vagy egy közömbös szerves oldószerben, pl. dioxánban, toluolban vagy xilolban viszszafolyató hűtő alatt való forralása útján, vagy egy IXb általános lképletű izatosavanhidriddel — ebben a képletben X és R6' jelentése azonos a fent megadottal — közömbös szerves oldószerben, mint pl. tetraihidrofuránban, dioxánban, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban 4 széndioxid fejlődése közben már szobahőmérsékleten lejátszódó és vízfürdőben való 1/4 órai hevítéssel befejezett reakció útján kondenzálunk. 5 Az így kapott X általános képletű o^amino-benzoésavamidokból — ebben a képletben Rr—R 5 , R 6 ' és X jelentése azonos a fent megadottal — pl. xilolban foszforpentoxid jelenlétében vagy foszforoxikloridban való forralás 10 útján Bischler—Napieralski szerinti gyűrűzárást végezve XI általános képletű vegyületeket kapunk — ebben a képletben Rx—R 5 , R 6 ' és X jelentése azonos a fent megadottal — amikoris az aromás aminocsoportot előzőleg célszerűen 15 egy tozil-, benzolszulfonil-, mezil- vagy hasonló védőcsoport bevezetésével megvédjük. Ezek a védőcsoportok önmagukban ismert módon Schotten—Baumann-reakcióval vezethetők be, és gyűrűzárás után ismét lehasíthatok, célszerűen 20 hidrolízis útján, pl. úgy, hogy 2—15 órán á1 tömény kénsavban szobahőmérsékleten állni hagyjuk a terméket. Az így kapott XI általános képletű 3,4-di-25 hidro-izokinolinok előnyösen nátriumbórhidriddel forrásban levő etanolban 1—3 óra alatt vagy ecetsavban platina- vagy nikkelkatalizátor jelenlétében való katalitikus hidrogénezéssel vagy kémiai redukció útján, pl. cinkkel, 20 ónnal vagy vassal sósavban a megfelelő XII általános képletű 1,2,3,4-tetrahidroizokinolinokká redukálhatok. A VIII általános képletű tetrahidroizokinolin-szarmazekok, amelyek a XII általános kép-35 let speciális esetei (R6 '=H), azonban az alábbi eljárás szerint is előállíthatók: Valamely IV általános képletű aminnak egy V általános képletű o-nitro-benzoilkloriddal — ebben a képletben X jelentése azonos a fent 40 megadottal •— alkalikus reakcióközegben, pl. nátriumhidroxid vizes tetrahidrofurános vagy vizes dioxános oldatában való kondenzációja útján előállított VI általános képletű vegyületeken — ebben a képletben Rx—R 5 és X je-45 lentése azonos a fent megadottal — Bischler— Napieralski szerint gyűrűzárási reakciót végzünk, és az így kapott VII általános képletű 3,4-dihidroizokinolinokat — ebben a képletben Rí—R5 és X jelentése azonos a fent megadot-50 tal — előnyösen nátriumbórhidriddel palládium-szén katalizátor jelenlétében a VIII általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinokká redukáljuk. A XII általános képletű vegyületek előáll! 55 tásának további módszere abból áll, hogy XIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rx—R 5 jelentése azonos a fent megadottal — XIV általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben X jelentése azonos a fent 60 megadottal, Hal pedig klór- vagy bromatomot képvisel — 2—6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt, előnyösen ón(IV)klorid vagy titántetraklorid jelenlétében együtt hevítünk, amikoris előnyös a XIII általános képletű vegyületeket 65 feleslegben alkalmazni, és így a XV általános 2
