154136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás thiamin (3-(2'metil-4'-amino-5'-metil-primidil)-4-metil-5-hidroxietiltiazolium)-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS özolgótlati talalfTnáAu Bejelentés napja: 1966. III. 21. (Cl—622) Közzététel napja: 1967. VI. 22. Megjelent: 1968. IV. 16. 154136 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 ; C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tóth Géza vegyészmérnök 45%, Tóth Gábor művezető 35%, Somfai Éva vegyészmérnök 20%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás thiamin [3-(2'-metil-4'-amino-5'-metil-pirimidil)-4-nietil-5--hidroxietiltiazolium] -származékok előállítására A thiamin (B 1 vitamin nagyjelentőségű gyógyászati anyag, amely első szintézise óta nagyszámú szabadalom tárgyát képezte és fontossága folytán még ma is jelentős műszaki problémát jelent előállítási technológiájának fejlesztése. A thiamin előállítására több eljárásmód ismeretes. Ezek közül technológiai szempontból jelentős az az eljárás, amely utolsó lépésként a thiaminban levő oxi-etil-metil tiazol^gyűrűt alakítja ki oly módon, hogy a megfelelő aceto-oxi-etil-tiotiazolon-gyűrűt oxidációval átalakítja az 11. sz. képletsor szerint. Ezt az eljárást az irodalom több helyen ismerteti (C. A. 57. 13.763/c, C. A. 47. 8097/d, C. A. 47. 10009/e, C. A. 58. 4555/f, C. A. 47. 3319, C. A. 45. 6'207/c, 2,770.623 sz. USA szabadalom stb.). A fentiekben vázolt eljárással a thiamin sósavas sója keletkezik, amelyből kívánt esetben egyéb thiamin-sók állíthatók elő, különféle eljárásokkal (J. Pharm. Soc. Japán, 72.960 1952; 5429/53 sz. japán szabadalom, 145.094 sz. magyar szabadalom stb.). A peroxidos oxidáció melléktermékeként a képletből kitűnően kénsav szabadul fel. A rendszerben tehát voltaképpen primer módon thiamin szulfát és klorid keveréke keletkezik. A klorid előállításához a szulfát ionokat el kell távolítani, minthogy a termék szulfátmentességét a gyógyszerkönyvek szigorúan előírják, ezért báriumkloriddal kezelik a reakcióelegyet az oxidáció befejezése után, hogy a szulfát ionokat báriumszulfát formájában eltávolítsák. 5 Amennyiben a nitrát vagy más kloridtól eltérő sót kívánnánk előállítani, a klorid-hidrokloridból különböző más fémsókkal vagy savakkal reagáltatva kell a további sót előállítani és ekkor problémát jelent a klorid ionok eltávolí-10 tása, amely sok esetben csak ismételt átkristályosítással sikerül. Ilyen eljárást ismertet pl. a 2,994.696 sz. USA szabadalom. A kiindulási só anionja eltávolításának problémáját az 1,004.613 sz. NSZK szabadalom anioncserélő 15 gyanták alkalmazásával oldja meg, ami viszont ugyancsak nagy anyagveszteséggel jár. A találmányunk tárgyát képező eljárással új módszert találtunk a fenti technológia megjavítására, melynek segítségével mintegy 10%-os ki-20 termelés javulás érhető el thiaminklorid előállítása esetén és másrészt kívánság szerinti thiamin só állítható elő további anyagveszteség nélkül, közvetlenül, hasonló jó termeléssel. Jelen találmányunk tárgya eljárás I. képletű 25 vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése alkil és R1 jelentése hidrogén vagy acetil csoport) II képletű vegyületek hidrogén peroxiddal való oxidációjával oly módon, hogy IV képletű ditiokarbamát vegyületet hangyasavas 30 közegben önmagában ismert módon gyűrű-154136
