154101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású 3-indolil-ecetsavszármazékok előállítására
154101 11 12 elő a megfelelő alkohol és tionilbromid reagáltatásával 50 C°-on 20 perc leforgása alatt. 10. példa: l^(p-klörbenzoil)-2-metil^5-metoxi-3-brómmetilindol 0,1 mól l-p^klórbenzoilJ-S-metiPS-metoxi-JS-indolil-metanol, 27 g foszfortribromid és 3 g foszforoxibromid keverékét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezt követően jeges vízre öntjük és a kívánt terméket szűréssel izoláljuk. A 8., 9. és 10. példa szerinti műveleteket használhatjuk fel az 5., 6. és 7. példa szerint előállított termékek 3-halogénmetil-indol származékainak előállítására. 11. példa: 1 -i(p-klórbenzoil) -2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav .100 ml-es, krómacélból készült autoklávba 15 g l^(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-klórmetilindolt és 1,5 g palládiumkloridot mérünk. Az autoklávot szénmonoxiddal átöblítjük, majd 500 atm nyomást állítunk be. A hőmérsékletet lassan emeljük kb. 90 C°-ig és 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakciókeveréket ezt követően szobahőmérsékletre hűtjük és a nyomást lefúvatjuk. A reakciótermékként nyert l-i(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-acetilkloridot 100 ml jeges víz felhasználásával hidrolizáljuk. A kicsapott terméket szűrjük, hideg vízzel mossuk és 2-butanolból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 159— 160 C°. 12. példa: l-benzoil-2-benzil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav 100 ml-es krómacélból készült autoklávba 0,05 mól l-benzoil-2-benzil-5-metoxi-3-brómmetilindolt és 0,01 mól palládiumbromidot mérünk. Az autoklávot szénmonoxiddal átöblítjük, majd a szénmonoxid nyomást 300 atm-ra növeljük és a reakcióelegyet 4 óra hosszat 60 C°-on tartjuk. Ezt követően a nyomás lefúvatjuk és a termékként nyert l-benzoil-2-benzil-5-metoxi-3-indolil-acetilbromidot 100 ml jeges víz felhasználásával hidrolizáljuk. A kicsapott terméket szűrjük, hideg vízzel mossuk, majd forró benzolban felvesszük és forrón szűrjük a szervetlen szennyezések eltávolítása végett. A kívánt termék a benzolos oldatból hűtésre kiválik. A fenti műveletet azonos szerves kiindulóanyaggal megismételjük, azonban palládiumklorid katalizátort használunk fel 700 atm nyomáson és 120 C°-on, mimellett a reakciót 30 percig végezzük. A reakciótermékként nyert savbromidot jeges víz felhasználásával hidrolizáljuk a kívánt termékké. Ha a 11. és 12'. példa szerinti műveleteket a 8., 9. és 10. példa szerint nyert termékekkel, mint kiindulóanyagokkal kivitelezzük, úgy a megfelelő savszármazékokat állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás az i(l) általános képletű vegyületek előállítására, amely képletben Rx három kondenzált gyűrűnél kevesebbet tartalmazó aroilvagy heteroaroil-gyököt, mint benzoil-, alfavagy béta-naftoil-, furoil-, tenoil-, oxazolil-, ni-15 kotinoil-, kinolil-, izokinolil-, benzofuroil-, benzotiazolil-, benzoxazolil-csoportokat, amely szubsztituensék adott esetben további csoportokkal szubsztituálva lehetnek, R2 szubsztituált vagy nem szubsztituált, legfeljebb kilenc szénatomot 20 tartalmazó alkil-, aril-, aralkil- vagy alkaril-csoportot, főként metil-, etil-, propil-, n-butil-, izopropil-, izobutil-, benzil-, fenetil-, gamma-fenilpropil-, p-tolil-, xilil-csoportot jelent, ill. amelyek adott esetben további szubsztituense-25 ket is tartalmazhatnak, azzal jellemezve, hogy A) valamely 2-helyzetben szubsztituált indolt, amelyben a 2-helyzetben szubsztituált vagy nem szubsztituált, legfeljebb kilenc szénatomot tartalmazó alkil-, aril-, alkaril- vagy aralkil-30 -csoport lehet, dimetilformamiddal és foszforoxikloriddal reagáltatunk, B) az így nyert 2-ssubsztituált^3-indolil-karboxaldehidet valamely alkálifémhidriddel és egy olyan aromás karbonsavhalogeniddel reagáltat-35 juk, amelynek aromás csoportja három kondenzált gyűrűnél kevesebbet tartalmaz, C) az így nyert 1-aromás acil-2HSZubsztituált-3-indolil-karboxaldehidet di-rövidszénláncú-alkilaminoboránnal vagy hidrogénező katalizátor 40 jelenlétében hidrogénnel redukáljuk, D) az így nyert 3-indolil-metanolt halogénezőszerekkel, célszerűen tionil-halogeniddel reagáltatjuk, E) az így előállított 3-indolil-^halogenidet 45 szénmonoxiddal és palládiumbromiddal vagy palládiumkloriddal emelt hőmérsékleten és nyomáson reagáltatjuk, majd F) az így nyert terméket a kívánt sav előállítása végett hidrolízisnek vetjük alá. 50 2. Az IB igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely 2-helyzetben szubsztituált 3-indolil-karboxaldehid Nj-alkálifémsóját, amelyben a 2-helyzetben legfeljebb 9 szénatomot tartalmazó szubsztituált 55 vagy nem szubsztituált alkil-, aril-, alkaril- vagy aralkil-csoport lehet, valamely a reakció szempontjából iners oldószerben a p-nitrofenol valamely aromás karbonsavhalogenid, aromás karbonsavazid, vagy aromás karbonsavészter szár-60 mazékával, vagy a p-nitrotiofenol olyan aromás karbonsavszármazékával reagáltatjuk, amelynek aromás csoportja legfeljebb három kondenzált gyűrűt tartalmaz. 3. Az IB és 2. igénypont szerinti eljárás fogs ganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vala-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
