154101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású 3-indolil-ecetsavszármazékok előállítására
154101 9 10 nikotinoil-, 6-fenilnikotionil- és 2-(fenil-5-metiloxazolil-4-karboxil-származékait kívánjuk előállítani. A fentiekkel azonos vegyületek állíthatók elő, ha a megfelelő p-nitrotiofenolésztereket vagy azidokat használjuk fel. 4. példa: 1 j(p-klórbenzoiI)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-metanol 100 ml-es, visszafolyató hűtővel, mágneses keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt háromnyakú lombikban 10 g (0,03 mól) l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-karboxaldehidet 25 ml jégecetben szuszpendálunk. Az így kapott szuszpenzióhoz 20 ml jégecetben oldott 2,5 g (0,04 mól) dimetilaminoboránt csepegtetünk, miközben a hőmérsékletet 20 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 10 percig melegítjük, hűtjük és a kívánt terméket 60 ml hideg víz hozzáadásával kicsapjuk. A terméket szűréssel izoláljuk. 5. példa: 1 n(p-klórbenzoil) -2-f enil45-metil-3-indolil-metanol 100 ml-es, visszafolyató hűtővel, mágneses keverővel, hőmérővel és csepegtetős tölcsérrel felszerelt háromnyakú lombikban 0,06 mól 1--'(p-klórbenzol)-2-fenil-5-metil-3-indolil-karboxaldehidet 25 ml jégecetben szuszpendálunk. Az így kapott szuszpenzióhoz ekvimolekuláris mennyiségben di-n-^propilaminoboránt csepegtetünk. Az adagolás befejezése után a kapott reakcióelégyet 60 percig 80 C°-on tartjuk, majd hűtjük és a kívánt terméket 60 ml hideg víz beadagolásával kicsapjuk. A terméket szűréssel nyerjük ki. 6. példa: -J l-benzoil-2-benzil-5-metoxi-3-indolil-metanol 100 ml-es, visszafolyató hűtővel, mágneses keverővel, hőmérővel és csepegtetős tölcsérrel felszerelt háromnyakú lombikban 0,1 mól 1--benzoil-2,-Jbenzil-'5-metoxÍH3-indolil-kafboxaldehidet 50 ml vízmentes propionsavban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 40 ml propionsavban oldva, ekvimolekuláris mennyiségben dimetilaminoboránt csepegtetünk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 15 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 140 C°-on 5 percig melegítjük, hűtjük, majd a kívánt terméket 60 ml hideg víz beadagolásával kicsapjuk. A terméket szűréssel izoláljuk. A 4., 5. és 6. példa szerinti műveleteket alkalmazzuk, ha az 1. és 3. példa szerint előállított vegyületekből a megfelelő 3-mdolil-metanoiO-kat kívánjuk előállítani. 7. példa: l-(p-klórbenzoil)-J2-metil-5-metoxi-3-üidolil-metanol lg l-(p-klórbenzoü)-2-metil-5-metoxi-3-indoul-karboxaldehidet 100 ml etanolban oldunk és 1 g 10%-os palládiumot tartalmazó aktívszenes katalizátor jelenlétében 20 C°-on és 2,8 atm nyomáson hidrogénezzük. A hidrogén abszorpciójának befejezése után a reakciót leállítjuk és a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A kívánt terméket oly módon nyerjük ki, hogy az oldószert vákuumban lepároljuk. A fenti műveletet úgy is kivitelezhetjük, hogy a hidrogénezést 35 C°-on metanolos oldószerben és atmoszférikus nyomáson hajtjuk végre. Az l^(pnfluorbenzoil)-2-(p-fluorfenil)-5-fluor-3--indolil-metanolt hasonlóképpen állíthatjuk elő etanolos oldószerben 20 C°-on és 10 atm nyomáson. 8. példa: l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-klórmetilindol 500 ml-es, keverővel, visszafolyató hűtővel, szárítócsővel és csepegtetős tölcsérrel felszerelt háromnyakú lombikban 31,8 g (0,11 mól) l-(p-klórbenzoil)-2-metil-2-metoxi-3-indolil-metanolt és 30 g vízmentes kalciumkarbonátot 300 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk. 30 perc leforgása alatt, keverés közben a fenti szuszpenzióhoz 11,9 g (0,1 mól) tionilkloridot adagolunk és a reakciókeveréket további 30 percig 40 C°-on hevítjük. A reakció közben képződő szervetlen sóka£ kiszűrjük és a szűrőlepényt kétszer 25—25 ml benzollal mossuk, mosófolyadékokat pedig a szürlethez keverjük. Az így egyesített szürletet kétízben 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk, amikoris maradékként a kívánt terméket nyerjük. 9. példa: l-benzoil-2-fenil-J5-metoxi^3-klórmetilindol 100 ml-es, visszafolyató hűtővel, mágneses • keverővel, hőmérővel és csepegtetős tölcsérrel felszerelt háromnyakú lombikban 0,1 mól 1-benzoil-2-fenil-5-metoxi-34ndolil-metanolt 300 ml etilénkloridban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 10 perc leforgása alatt 35 C°-on ekvimolekuláris mennyiségű tionilkloridot csepegtetünk és a reakciókeveréket további 40 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kívánt terméket a 8. példa szerinti módon nyerjük ki. Az 1 -p-tiometil-2-metil-7-propil-3-brómmetilindolt a fentiekhez hasonló módon állíthatjuk 10 15 20 25 Í.Q 25 40 45 50 55 60 5
