154083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racémalfa-hidroxi-béta-béta-dimetil-gamma butirolakton-elegy optikai antipódokra történő szétbontására
154083 3 4 jávai 1 : 0,5—1 : 0,6, előnyösen 1 : 0,55—1 : 0,57 mólarány szerint reagáltatjuk, a reakcióelegy egyensúját beállítjuk, a képződött, oldatban maradó Dj(+)-«-y-dihidroxi-^/-dimetil-vajsavas 5 alkálisót a kiváló L-(—)-a,y-dihidroxi-/^-dimetil-waj savas fenantrénszármazék sótól elválasztjuk és ismert módon D-(—)~pantolaktonná alakítjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárást az 10 alábbiakban közelebbről bemutatjuk; a PD megjelölés valamely (I), (II) vagy (III) képletű fenantrénszármazékat, elsősorban valiamely (V), (VI), (VII) vagy (VIII) képletű fenantrén-származékot jelent. 15 1 mól D,L^pantolakton nátriumhidroxiddal való reagáltatásakor 1 mól D,L-«-j/-dihidroxi-f; /-dimetil-vaj savas .nátriumsó képződik. Fél mól PD-Mdroklorid hozzáadásakor az alábbi sók keletkeznek: vegyületek a megfelelő karbaxil-vegyületből az alábbi reakció-séma szerint állíthatók elő: —COOH -* — CO—N»> -* —C=N -—CH2—NH 2 A kiindulási anyagkénit felhasznált (la), (IIa) vagy (Ma) képletű l-karboxil-vegyületek abietinsavon keresztül, kolofoniumból állíthatók elő. A (IV) képletű abietinsav előállítása kolofonium savval vagy lúggal való izoimerizálásával történik. Az (la), (Ha) és (Illa) képletű vegyületek a i(IV) képletű abietinsav termikus diszproparcionállódásával állíthatók elő. A (Ha) és (Illa) képletű vegyületek továbbá ,az abietinsav részleges vagy teljes hidrogénezésével is előállíthatók. Az R helyén amino-csopartot tartalmazó (I), (II) és (III) képletű vegyületek előállítása a megfelelő 1-karboxil-szárimazékokból például az alábbi reakcióséma szerint történik: —GOOH - —CO—NH, - — N=C=0 --NH2 Rezolváló reagensként előnyösen az l,4a-dimetil-lHaminometil-7-izopropil-okta-, dodeka-és perhidro-fenantrén és az l,4a-dimetil-l-amino-7-izopropil-'öktahidro-fenantrén és azok savakkal képezett sói nyerhetnek felhasználást. Rezolváló reagensként például az (V), (VI), (VII) és (VIII) képletű, kolofoniumból előállítható fenantrén^származékok savakkal képezett sói alkalmazhatók. A (V) képletű. vegyület az l#,4a/?-dimetil-'l«-amimometil-7-izoprapil-1,2:,4,4a,9,10,10a«->oktahidro-fenantrén, röviden dehidroabietilamin. A (VI) képletű vegyület az Iß, 4a ß-dimetil-la-amino-7-izopropil-l,2,3,4,4a,9,10,10a«-oktahidro-fenatrén, röviden dahid:roabietan-l-amin. A '(VII) képletű vegyület az 1^, 4a^-dimetil-la-aminioimetil-7«-'iziopropil-l,2;,3!,4,4ia,4b«,5,6,-7y',9,10,10a«-'dodekahidro-fenantrén, röviden dihidroaibietilamin. A (VIII) képletű vegyület az 1^- 4a^-dimetil-l«-anaimometil^-ázopropil-lv^a^^ajéb«^'^,?«^,-8aß$, 10, liOaMjetradeka-fenanfcrón/ (!l^,4a^^dimetü^l<;^aminometil-7i^-izopropilHpelrlhidro.-fenantrén), röviden tetramdroabietilamin. Az (V) képletű dehidroabietilamin és a (VI) képletű déhidroalbietan-1-amin különösen előnyösnek bizonyult. A raeétm pantolakton szétbontása a rezolváló reagensként felihasznált fenantrén-származékok diasztereomer a^-dihidroxi-^-dimetil-vajsavas sóin keresztül történik. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint oly módon járunk el, hogy a naoém a-hidroxi-i?,/Ldimetil-^Jbutírolaktont (D,L-pantolakton) alkálihidroxiddal, előnyösen nátriumhidroxiddal való kezeléssel a naoém a ,y-diihidroxi-/ ? ,/ i -dimetil-vajsav valamely sójává alakítjuk, a kapott sót a fenantrén-származék savval képezett só-0,25 mól D-< + )-«,j'-dihidroxi-^/-dimetil-vajsavas PD-só, 0,25 mól L-'(—)-a-j,-dihidroxi-^/-dimetil-vaj-savas PD-só, 25 0,25 mól D-( + )-a,y-dihidroxi-ß,/?-dimetil-vajsavas nátriumsó, 0,25 mól L-(—)-a,y-dihid;roxi-/?,/?-dimetil-vajsavas nátriumsó, 0,5 mól nátriumklorid. 30 A fenti sókat tartalmazó vizes reakcióelegy egyensúlyának beállítása után az alábbi sók elegyét kapjuk: 35 0,5 mól L-(—)-a,y-dihidroxi-ß,ß-dimetil-vajsavas PD-só '(szilárd formában kiválik), 0,5 imól DH( + )-a ,y-dilhidirioxi-^,/ , -d l imetil-vaj savas nátriumsó (oldatban marad), 0,5 mól nátriumklorid. 40 Szűrés után a szürletben levő D-( + )-a ,y-dihidroxi-ß,ß-dimetil-vaj savas; nátriumsót ismert módon savanyítással (pl. kénsavval) a kívánt D-J(—)-pantolaktonná alakítjuk, melyet szerves 45 oldószerrel, például éterrel extrahálunk. Az L-i(—)-a,y-diihidroxi-^-^-dimetil-vajsavas PD-sót tartalmazó csapadék alkálihidroxiddal (pl. nátriumhidroxiddal) a szabad PD-bázis és 50 az L-i(—)-«,j/-dihidroxi-^/-dii metil-vajsavas nátriumsó képződése közben megbontható. A PD-bázis savval képezett sóvá való alakítás után rezolváló szerként ismét felhasználható; az L-(—)-a,y-dihidroxi-/?/-dimetil-vajsavas nátrium-55 só pedig ásványi savval D-(+)-jpantolak| tonná alakítható. Ez utóbbi vegyület ismert módon D,L-pantolaktoraná racemizáHiató, mely azután ismét rezolválíható. 60 Eljárásunk segítségével magas kitermeléssel (85^90%) nyertető optikailag tiszta D-(—)-pantolakton és a gyakorlatilag 100%-os kitermeléssel visszanyerhető rezolváló ágens ismételten (25-ször, vagy akár többször is) felhasz-65 nálható. c5 40 45 50 55 60 2
