154083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racémalfa-hidroxi-béta-béta-dimetil-gamma butirolakton-elegy optikai antipódokra történő szétbontására

154083 G A reakció-elegy egyensúlyának beállítása melegítéssel (pl. 75 percen át 85 C°-on) történhet. A reakció-elegy egyensúlya egyszerűbb és ezért kedvezőbb módszer szerint már szobahőmérsékleten is (beállítható oly módon, hogy a vizes oldathoz valamely vízzel elegyedő szerves oldószert adunk. Vízzel elegyedő szerves oldószerként pl. valamely alkohol, mint etanol; keton, mint aceton; nitril, mint aoetonitril; savamid, mint dimetiKormamid; vagy szulfoxid, például dimetilszultfoxid alkalmazható. Az egyensúly néhány percen belül beáll. A fenantrén-származékok savval képezett sójaként előnyösen kis szénatomszámú alifás karbonsavakkal (különösen ecetsavval) vagy ásványi savakkal (sósavval, hidrogénbromiddal) képezett sók alkalmazhatók. A fenti sók V/^dihidroxi-^-dimetil-vajsavas alkálisókkal való reakciójakor kapott diasztereomer sók a (IX) képletnek felelnek .meg. Eljárásunk további, részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. í. példa: l,i5 literes, keverővel, visszafolyató hűtővel, hőmérővel és 500 ml-es csepegtető tölcsérrel ellátott négynyakú lombikban 78,0 g (0,6 mól) racéim «-thidrO!XÍ-^/-dimietil-y-ibutirolaktont (D,L-pantoJakton, izopropiléterből tisztán átkristályosítva, o. p.: 86—88 C°) 315 ml (0,03 mól) 2 n nátráumlhidroxiddal elegyítünk, majd az oldatot 20 percen át 70—80 C°-on melegítjük. Az oldat pH-ját 3 n sósavval 8,5-re állítjuk. Az oldathoz ezután keverés közben 10 perc alatt 114,0 g (0,33 mól) Iß, 4ia^-dimetil-la-a:minometil-7-izopropiH,2l,i3,4,4a,9,10,10a,ö-oktáWdro^fenantrénaicetátot (dehidroaibietilaminacetát, o. p.: 135—137 C°) adunk 500 ml desztillált vízben oldva. A reakcióelegyet háromnegyed órán át keverés közben 85 C°-on melegítjük, majd jeges fürdővel 5 C°-ra hűtjük. Fehér, L-i(—)-«,y-diWdroxi-^-di'metilvajsavas dehidsroabietilamin sóból álló kristálypép válik ki, melyet leszűrünk és 3 X 80 ml vízrzel mosunk. Az egyesített szikieteket forgó bepárlőban 250 ml-re betöményítjük, a kiváló csapadékot leszűrjük, mikoris további 100 mg L-(—)-a

,y- dihidroxi-^/-diinetil~va j savas dehidroabietilamin-só nyerhető, melyet a csapadék fentiek szerint izolált tömegéhez adunk. A szikietet 20 ml tömény kénsavval megsavanyítjuk (pH = 1) majd szobahőmérsékleten való egy órás álás után kib. 25 g nátriumkloriddal telítjük és Kutscher—Steudel készülékben (Z. physiol. Chem. 39, 473) kb. 300 ml éterrel 15 órán keresztül' extralháljúk. A D-i(—) -«Mhidroxi-^Z-dimetil-^-bU'tirolaktont (Di(—)-pantolakton) tartalmazó extraktot 20 g nátriurnseulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, majd az ecetsav eltávolítása céljából • forgó bepárlőban 50—50 ml toluollal kétízben bepároljuk. A termiek 38,3 g D-(—)-pantolakton; <«)23

D = —42,0° (1% vízben). A nyers laktont tisztítás céljából 50 nil izopropiléterből átkristályosítjuk, mikoris 30,9 g (88%) tiszta D-i(—)-pantolaktont kapunk. O. p.: 91—93 C°; («PD = —52,0° (1%, vízben). A fentiek szerint nyert, L-(—)-«,y~dihidraxi-^/-dimetil-vajsavas dehidroabietilarninsót tartalmazó csapadékot választótöicsérfoen 200 ml vízben szuszpendáljiuk, a kapott szuszpenzióhoz 200 ml. étert adunk. A dehidroabietilamin-bázist ezután a sóból kb. 35 ml 40%-os nátriumhidroxid oldat (fenolftaleinre lúgos reakcióig történő) hozzáadásával felszabadítjuk. A szerves .és a vizes fázist erős rázogatás után egymástól elválasztjuk. A vizes réteg pH-ját kb. 10 ml tömény kénsavval l-re állítjuk és szobahőmérsékleten. 1 órán át állni hagyjuk. N átriumikloriddal való telítés és Steudel— Kutscher készüléken történő extrakció után a D-(—)-pantolakton. előállításánál a fentiekben ismertetett módon 39,4 g (92;%) L-( + )-pantolaktont kapunk; I(«)23D

= +45,7° (1%, vízben). A ( + )-lakton ismert módon raoemizálható és a raeemát a gyártásba ismét visszavezethető. A példában rezolváló ágensként felhasznált dehidroabietilarnin-acetáit ismert vegyület, mely kolofoniumból nyerhető. Az alábbiakban a két «.y-dihidroxi-^^'-dimetil-vaj savas dehidroabietilamin diasztereomer só fizikai állandóit ismertetjük: •D^( + )-«,y-dihidrexi-,S,/í-dimetil-va j savas dehidroabietilamin só: o. p.: 157—15-8 C° (nem korrigált; vizes átkristályosítás után); 154—156 C° (nem korrigált; etanolos átkristályosítás után); («)2''D

= +38,6° (5%, metanolban), oldhatóság: 1,5 g/liter víz 215 C°-on. L-i(—)-«,]/-dihidiroxi-/?,^'^dimetil-va j savas dehidroabaetilaminsó: o. p.: 185—186 C° (nem korrigált, vizes kristályosítás után), 185—187 C° (nem korrigált, etanolos kristályosítás után); («)2''D

= +17,2° (1%, metanolban); oldhatóság: 1,4 g/10 liter víz, 25 C°-on. 2, példa: 1,5 literes, keverővel, visszafolyató hűtővel, hőmérővel és 500 ml~es csepegtető tölcsérrel ellátott négynyakú lombikban 78,0 g (0,60 mól) rácéin «-hidroxi-^,^-dimetil-y-butirolaktont (D,L-pantolakton) 310 ml 2 n nátriumhidíroxiddal elegyítünk, majd az oldatot 20 percen át 70—60 C°-on melegítjük. Az oldat pH-ját 1 n sósavval' 8,5-re állítjuk, majd 100 mii víz hozzáadása után szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldathoz keverés köziben 118,16 g i(0,342 mól) dehidroabietilaminaicetát és 400 ml 'etanol oldatát adjuk. A kristálypép alakjában kiváló 1^(—)-R.y-dihidroxi-^/^dimetil- vajsavas dehidroabietilaminsó olvadáspontja 15 perc múlva 181— 183 C°, és ez az egyensúly beálltát jelzi. A csapadékot leszűrjük és 3 X $0 ml vízzel mossuk. Az egyesített szikieteket forgó bepárlőban 250 •ml-re betöimiényítjük és a kiváló csapadékot (L-(—J-a^-dihidroxi-^-dimetil-vajsavas 10 20 25 £0 3* 40 45 50 55 60