154060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilizopropilamin-származékot tartalmazó gyógyszer előállítására
Í54ÍN50 8 A T-cső harmadik szárán a megadott időpontokban mértük a koronária-keringését. Az iO-tbrótnifenil-íiaopriopil-metilaimin tehát a központi idegrendszerre gyengébb hatást gyakorol, előtérbe lép a vérnyomáscsökkentő és 5 Isoironáriatágító hatás. 3. 16,4 g (0,1 mól) p-amino-fenil-izoip<ropilmetilamint 16,8 ml töimény kénsav és 100 ml víz elegyélben feloldunk. 30 g jeget adunk hozzá és hűtés köziben 0 C° alatt 8 g nátriuninitrit 10 16 mi víziben való oldatét hozzácsapegtetve diaztotáljuk. A reakció alatt az elegy pfH-ja mindig 1 fagyén és a reakció végén kálliumjodid-íkeményítő papírral pozitív reakciót adjon). 25 g CuS04 -5iH 2 0-t és 71,2 g káliumjodidot felöl- 15 dumlk 100 ml víziben és az oldatba kéndioxidot vezetünk. Fehér csapadék válik ki a kéndioxid bevezetés hatásaira. Utána fölös 'kéndioxidot kiforraljuk, az elegyet lehűtjük szobahőfokra és 17 ml tömény kénsav és 110 ml víz elegyét 20 öntjük hozzá, majd vékony sugárban hozzácsurgatjuk a diazóniumsó oldatot. A továbbiakban ugyanúgy járunk: el, minit a p-brómszármazék előállításánál. A desztillált termék p-jód-íenil-izopropil-me- 25 tilamin bázis, Fp.: <0,2 Hgimim) =100—101 C°; n20 D =l,5i819. 10 ml 20%-os sósavas absz. etanolt adva hozzá kfónhidrátot képezünk, a kristályosodást éter hozzáadásával segítjük elő. Szobahőfokon (3—4 óra), majd 0—5 C°-on való 30 kristályosítás után szűrjük, 1:1 arányú. 0 C°-os éter-etanol eleggyel mossuk, lállanidó súlyig szárítjuk. Op.: (171 zsug.) 174,5—•175,5 C°. A vegyületet 12-szertes mennyiségű 30i% etanol-tartalmú etilacetátból átkristályosítjuk. A 35 termeik p^jiód-íenil-izopiriopil-metiliamin-klórlhidrát. Op.: 177—178 C°. Elméleti: 38,6 4,84 11,40 Talált: 38,85 4,92 11,38 (ionos) C% = H% = Cl-o/o = 4. Az o-jód-féniMzopiropil-imetil mint a -származékkal azonos módon készítjük. Bázis Fp. = 85—86 C°; n20 D =l,5744, Klánhidrát op.: 145,5—146,5 C°. Cl~% Elméleti: 11,4 Talált: 11,58 (ionos) 5. 10,77 g p^tro-fenil-izo^prapil-metilamint feloldunk 13 ml vízmentes toluolban és 3,311 g propargil-bromidot csepegtetünk hozzá kb. 10' alatt. Az elegy hőfoka 2(6 C°-íról 37 C°-ra emelkedik;. 3 órán át 60 C°-on keverjük az anyagot, majd lehűtjük és 14 ml 30%-os nátronlúgot adunk hozzá, mellyel 5—10'-ig hagyjuk keveredni, majd 10,29 g klárhangyaisav-etilészterit csepegtetünk hozzá 10' alatt hűtés 'közben úgy, hogy az elegy hőfoka ne emelkedjék 50 C° fölé;. 50—60 C°-on keverjük a reafccióelegyet 1/2 órát, ezután lehűtjük szolbahőffolkra és választó-40 45 50 55 60 65 tölcsériben elválasztjuk. A vizes rész leengedése után a toluolO'S oldatot addig extaahárjuk 5—8 ml-es részletekben 10%-os sósavval, míg a sósavas extraktunlból lügosájtásra már nincs kiválás. Ekkor a sósavas eixtealktumot megiúgosítjuk, a kiváló olajat benzollal extnaháljuk, a benzolos oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot sósavas alkohollal klórhidiráttá alakítjuk. Op.: 161—164 C°. Az olvadáspont ötszöri átkristályosítiással 10% absz. etanoi tartalmú etanolból 164—166 C°-ra emelkedett. A termék p>-.nit:ro-fenil-iaopropil-metil-'propinil-.afmi.n-klórhiidrát. Cl-% = Elméleti: 10,45 13,23 Talált: 10,56 12,75 (ionos) A vegyület pszichostimuláns hatással rendelkezik, anélkül .azonban, hogy fenür-izopropil-aminra jellemző akut izgiató hatása lenne. A monoaminooxiidáz-t (bénítja. A vérnyomást csökkenti, az anyagiesieriét fokozza. 6, 20 g p-lbrámfenil-izoprioipil-iamin bázist feloldunk 2i5 ml. vízmentes tokióiban és 3,45 ml propargil-íbromiidoit 'csepegtetünk keverés köziben hozzá 50 C° alatt. Utána az elegy hőmérsékletét 80 C°-iria emieljük és ezen a hőfokon beverjük 2 órán át. Majld szobahőifokra lehűtjük és 5%rOs sósavval addig rázzuk ki, míg a sósav extraktumból lúgosításra már nincs kiválás. A sósavas iMvonafakat egyesítjük és nátronlúggal meglügösítjuk, az elváló olajat benzollal kiextraháljuk, a benzolos részt káliumkarbonáton megszárítjuk és a szárított oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot vákuumban frakcionáljuk. Előpárlatként 0,1 Hgmm nyomás mellett 74— 80 C°-on p-bróm-fenil-izopropil-amint kapunk. n20D =l,5471. Főipárlatkiánt Oyl Hgmm nyomáson 95—102. C°-on p-foróm-ffeníil-izoipropil-metil-propinil-.amin desztillál le, n20 £) =1,5502. A p-lbróni-^feriil^izoipropil-imietil-Hpriopinil-amin bázisból brómhiidiroigiénsawal bróimhidirátot ktészítünk, melyet 2lO% absz. etanol tartalmú etilaoetátból kristályosítunk. Op.: 167—168 C°. Számított: C% = 45, H% = 4,92, Br~% = 23. (ionos) Talált: C% = 45,13, H% = 4,98, Br-% = 23,5. (ionos) 7. 8,8 g o-ibréim-ifenil-iziopropil-metil-amin bázist feloldunk 1.1 ml to'luolban és 1,53 ml propargiülbiromidot csepegtetünk hozzá. Egy órán át 80 C°-on keverjük az elegyet, majd 5,95 ml trietil-amint adagolunk hozzá és továfbb keverjük 80 C°-on 15 percig. Ezután 1,53 ml prapargilbromiidot csepegtetünk: hozzá, majd 2 órán át 80 C°-on keverjük. Ezután lehűtjük és a toluol os részt 5%-os sósavval addig kivonatoljuk, míg a sósavas oldatból lúgosításra már nincs kiválás. Az egyesített sósavas extraktumokat megiúgosítjuk, az elvátó olajat benzollal kiextrahiáljuk, majld a benzolos oldatot 'megszárítjuk és bepároljuk:. A maradékhoz keverés 4
