154060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilizopropilamin-származékot tartalmazó gyógyszer előállítására
g 154060 10 köziben 50 C° alatt egyidejűleg 9,5 ml foenzoilkloridot és 66 ml 10%-os vizes nátronlúg oldatot csepegtetünk. Az elegyet egy órán át 50 C°on keverjük, imajd benzollal (kiextraháljuk. A benzoics oldatot aidldig rázzuk ki 5%-os sósavval, míg a sósavból Üfúgosításra már nincsen kiválás. A sósavas exítaktumokat omeglúgiosítjuk, az elváló olajat benzollal kiextraháljuk, a benzoics oldatot K2iC03-on megszárítjuk és vákuumban Ibepároljuk. A .maradékot vákuumban desztilláljuk. 0,16 Hgmim. nyomáson 110 C°-on foirró o-bírcm-feniWzopriopál^mietdl-propinil-aimint kapunk (n20 D =l,552i5). A brómhidráitöt alkohol-éter elegylből nyerjük: 89 C°-on zsugorodik, 97 C°-on bomlik. Számított: N% = 4,5; Br^% = 23 (ionos). Talált: N% = 4,2; Br-% = 23,1 (ionos). 8. 2^biróan-4-nitrio^fenili-izopTopiilHmetíl-aimin: 388,5 g p-nitrcMfenil-izopiropil-imetilamin bázist felodunk 1082 ml törniány kénsav és 650 ml víz elegyáben hűtés és keverés közbén. Ezután 55 C°-on keverés közben beadagolunk 372 g 5,5-dimetiUjS-dibrám-ihidaniíoinit. A hőfok köziben felemelkedik 70—80 C°-ra. Ezután az elegyet 5 órán keresztül 70 C°-on keverjük. Lehűtés után nátrium-szultfit oldatot adunk hozzá, hogy redukáljuk a még le nem reagált aktív brómot és az oldatot élesre szűrjük. Az éles oldatot ezrután hűtés közben 40%ros nátrionlúggal meglúgosítjuk, A lúgosítás hatására elváló barnás olajat benzollal kiextraháljuk és elválasztjuk a vizes résztől. Az, így nyert benzoics oldatot vízmentes fcáliumkaribonáton megszárítjuk és bepároljuk:. A maradék (542 g) (barna, olaj. Br% = 29,5:2-"bróm^-imtrio^fenil-izoipropil-metilaininra számított Br = 2(9,3. 9. 2 Jbróm-4-a'mino-fenil-izopropilrimetil^amin: 31,4 g vaspor és 43 ml víz elegyéhez: keverés és forralás közben 54,6 g 2-bram-4-nitr,o-fenil-izopropil-metilamin 32 ml sósavval készített meleg oldatát adagoljuk;, 3 óra alatt, A beadagolás után, még fél óráig forraljuk keverés köziben visszaícsepektető hűtővel az elegyet. Ezután lehűtjük és 40%-os lúggal meglúgosátjuk. Utána a lúgos keveréket vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot benzollal kiextraháljuk. A benziolos oldatokat bepárolva kapjuk; a 2Jbróm-4-amino-fenil-izopropil-metilamiin bázist, melyet vákuumban, desztillálunk. 0,25 Hgrnm^en, 139—140 C°-on forr. Törésmutató n20 D = 1,5935. Számított Br% = = 32,9. Talált Br%=32,5. Sósavas etanollial kiészíteitst klórhidrátja 1 mól etanolt tartalmaz kristály oldószerként és 103— 105 C-on olvad. 10. o-bróm-f>enil4zopropil-metil-amin: 12,1 g 2-bróm-4-aimno-feml-Í2opropil-metilamint feloldunk 184 ml 30%-os hipofoszforsavban és az oldathoz keverés és; hűtés közben 3,8 g nátriumnitrit 10 ml vizes oldatát csepegtetjük 0—5 C°-on. Utána hagyjuk szoíbabőfokra felmelegedni és 4 órát szobahőfokon tartjuk, Ezután az elegyet megMgosítjuk, az elváló olajat benzollal kiextraháljuk. A benzolos oldatot bepárolju'k és a 'maradékot vákuumban desztilláljuk. 0,4 Hgmm nyomáson 84—85 C°-on forró o-bróni-fenil-izo-propil-metálamin bázist kapunk. Törésmutató: m?°D = 1,5492. 5 Brómhidrát oip.: ,170—.171 C°. Klórhidrát op.: 159—160 C°. Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás — a 151090 sz. törzsszabadialom 1—12. igénypontjainak továbbfejlesztéseként — új I. képlatű fenihzopropitoimin származékok vagy 15 azok sóinak előállítására (mely képletben R1 jelentése rövidsaénláncú, legalább 3 szénatornsízámú alkilgyök abban az esetben, ha R3 vagy R4 = F, vagy 20 rövidszénlájnicú, legalább 2 szénatomszámú alkilgyök abban az; esetben,, ha R3 = N0 2 , NH 2 , diazónium, vagy Cl atom és egyúttal R4 = H atom vagy 25 R4 = NO2, NH2, diazónium, vagy halogén és egyúttal R3 = H, vagy rövid-széinMneú alkilgyök, R2 jelentése hidrogén vagy 3 szénatoimszámú, telített vagy telítetlen alkilgyök, amely halo-30 génatommal vagy OH csoporttal helyettesített is lehet, R3 jelentése hidrogén, balogén, NO2, iNH 2 , vagy diazónium csoport, R' jelentése F, Br, J, N02 , iNH 2 vagy diazónium 35 csoport, vagy hidrogén is lehet, abban, az esetben, ha R3 jelentése más mint hidrogén, azzal jellemezve, hogy II. 40 kéipletű vegyületeket III. képletű vegyületekkel reagáltatunk (mely képletekben A és B olyan gyököt jelentenek, amelyek 45 egymással reagálva az alábbi 2 vegyértékű gyök R1 kialakítására képesek, vagy ezt a gyököt magukban foglalják, ahol R5 jelentése 3 szénatomos telített vagy telítetlen alkilgyök, amely halogénnel vagy OH-csoportital helyettesített is le-55 bet, és amely az R2 .gyökkel megegyező, vagy attól eltérő lehet, R6 és R 7 jelentése hidrogén, vagy R3 és R 4 csoportokkal azonos, vagy azokká átalakítható csoportokat jelent), vagy b) 60 IV. képlatű vegyületeket (ahol R6 és 1R 7 jelentése a fent megadott) formaldehiddel, és acetilénnél kondenzálunk:, majd az: a) és b) eljárással előállított 65 V. 5
