154040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására

154040 11 lyeken belül a noradrenalin, adrenalin és szerotonin vérnyomást növel; hatását befolyásolni lehet. Csak a VIII vegyület erősíti mindhárom amin hatását. IX a noradlnenalinihatást potenciálja, VI és VII pedig minden aminhatást gátol. VI a noradrenalinnak és az adrenalinnak és az adrenalinnak a kutya vérnyomására gyakorolt hatása befolyásolása terén tehát határozottan különbözik VHI-tól és IX-től. 10 I 12 c) Az 5-hidroxitriptofán-láz befolyásolása házinyúlon Az 5-hidroxitriptofán ébren levő házinyúl hőmérsékletét növeli; feltételezik, hogy a szervezetben az 5-hidroxitriptofán dekarboxilozása következtében szerotonin (5-hidroxitriptamin) keletkezik, és ez okozza a lázt. Az anyagokat va,gy akut kísérletben (30 perccel az 5-hidroxitriptofán előtt alkalmazva) vagy szubakut előkezeléssel l

(l—1 injekció az 5-hidroxitriptofán előtt 1, 2 vagy 3 nappal) vizsgáltuk. 12. táblázat Az 5-hidroxitriptofán-láz befolyásolása házinyúlon Anyag Akut kísérlet Szubakut kísérlet VI VII VIII IX nincs hatás 0,3—3,0 mg/kg i. v. gátlás 0,1—3,0 mg/kg i. v. potenciálás 3 mg/kg i. v. gátlás 1—3 mg/kg i. v. A VI vegyület az 5-hidroxitriptofán-lázt ugyanúgy potenciálja, mint a IX szubakut előkezelés után. Ebben különbözik mind a VII-től, amely a lázat szubakut kísérletben gátolja, mind pedi a VlII-tól. d) Antikolinergiás hatások A rezerpinnel, illetve tetrabenazinnal szemben tanúsított antagonizmuson és a biogén aminők hatásának erősítésén kívül van még a tulajdonságoknak egy harmadik csoportja is, nevezetesen az antikolinergiás hatások, amelyek jellegzetesek a VIII vegyület típusú antidepresszivumokra. A triciklikus antidepresszivumoknak vannak perifériális antikolinergiás hatásai, amelyeket az egér pupilláján észlelünk, de vannak központi-antikolinergiás hatásaik is. A központi antikolinergiás hatást úgy észleljük, hogy tremorinnal, illetve RS-86-tal (lásd a 7. oldalon) központi paraszimpatíikotónikius izgalmat idézünk elő, majd ezt triciklikus antidepresszivumokkal gátoljuk. A triciklikus antidepresszivumoknál az egyensúly a központi és a perifériális antikolinergiás aktivitás között erősen el van tolódva a központi hatáskomponens felé, ami éles elhatárolást tesz lehetővé nem antidepresszív hatású antikolinergikumok, mint az atropin, hatásával szemben. Pupillatágító hatás (egér) Binokuláris nagyítóval mérjük a pupillaátmérőt az anyagok szubkután alkalmazása előtt és után. D M4-gyel azt az adagot jelöljük, amely az alkalmazás után 60 perccel a pupillát négyszeresére tágítja. 30 35 potenciálás 3 X 1,0 mg/kg i. v. gátlás 3 X 0,01—3 mg/kg i. v. potenciálás 3X1 mg/kg i. v. 13. táblázat Pupillatágító hatás (egér) Anyag Dm

(60 perc) mg/kg s. c. VI 36,0 VIII 70,0 IX 16,0 Atropin 0,052 40 Tremorin-antagonizmus (egér) A tremorin hatásai kolinometikus mechanizmusokon alapulnak. Ez az anyag egéren mind központi izgalmi tüneteket (remegés), mind pe-45 dig perifériális kolinomimetikus hatásokat (nyálfolyás) okoz. Ezeknek a tüneteknek az intenzitását pontrendszer alapján értékeljük. Az antikolinergiás hatások mértékéül e két hatás erősségének csökkentése szolgál egereknél, 50 amelyek a vizsgált anyagot egy órával 20 mg/kg tremorin intravénás befecskendezése előtt kapták. ED50 az az adag, amely a kontrollcsoportnál megállapított pontszámot a felére csökkenti. 55 . 14. táblázat Tremorin-antagonizmus (egér) ED50 mg/kg s. c. Anyag a reszketés a nyálfolyás 60 gátlása gátlása VI 1,3 1,4 VIII 4,5 15,0 IX 2,1 3,0 65 Atropin 0,125 0,068