154040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására
3 154040 4 nos képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal kristályos sókat alkotnak. A számbajövő szervetlen savak például a sósav, bldrogénbromid vagy kénsav, szerves savak pedig . a fumársav, maleinsav, borkősav, métánszul- 5 fonsav, benzolszulfonsav, naftalin-l,5-diszulfonsav stb. Az I általános képletű vegyületek antidepresszív hatású szerek olyan jellegzetes tulajdonságokkal, mint a tetrabenazinantagomzmus, IQ adrenergikus hatások potenciálása és az 5-hidroxi-triptofán okozta láz fokozása, továbbá központi antikolinergikus és antikataleptikus hatás. Ennélfogva és a szedatív és neuroleptikus 15 hatás hiánya folytán ezek a vegyületek kiválóan alkalmasak különféle pszichikus zavarok, különösen depressziók és neurózisok, továbbá pszichoszomatikus megbetegedések kezelésére. 20 A napi adag az I általános képletű vegyületekből 50-^500 mg lehet. A találmány értelmében előállított vegyületek közül a 3-metilszulfiniH0^[2-i(piperidil-2)-etil-l]-fenotiazint különféle állatfajokon alapo- 25 sabban megvizsgáltuk. E vegyület (VI) és a tioridazin (VII), imipramin (VIII) és amitriptilin (IX) között fennálló kvantitatív farmakológiai hatáskülönbségekre nézve az alábbi öszszeállítás nyújt tájékoztatást. A fenti elnevezések a következő vegyületekre vonatkoznak: tioridazin: 3-metilmerkapto-10j [2-(N-metil-piperidil-2)-etil-l]-f enotiazin amitriptilin: 5-(y-dimetilamino-propilidén)-dibenzo[a,e]cikloheptadién imipramin: N-(y-dimetilamino-propil)-iminodibenzil. Az alábbi táblázatokban közölt értékek a szabad bázisokra vonatkoznak. A) Toxikológia (1) Akut toxicitás Négy állatfajon kipróbálva DL50 -re a következő értékek adódtak: [a VI anyagot ezekben a kísérletekben bezilátként (benzolszulfonátként alkalmaztuk]. 1. táblázat Akut toxicitás Anyag egér orális i.V. LD50 patkány orális i. v. m/kg házinyúl orális i i.V. kutya orális i. v. VI VII VIII 670 350 400 54 48 35 1100 960 625 28 49 22 850 1090 850 28 24 18 >500 40 >500 összesítve értékelve VI' egérre, patkányra, 40 házinyúlra éis kutyára ugyanolyan toxikus, mint VII. Egérre» patkányra,; és házinyúlra pedig VI valami vél eltűríhetőbíb mint VIII. (2) Szubakut toxicitás a) Patkány 45 20—20 patkányból (10 hím és 10 nőstényállat) álló 3 csoportnak 4 héten keresztül különböző mennyiségű VI anyagot adtunk az eleségben. Kontroliképpen 20 állatot kezelés nélkül megfigyeltünk. A megfigyeléseket a 2. táblázatban foglaltuk össze. 2. táblázat Szubakut toxicitás (patkány) átlagos napi anyagfelvétel 21 mg/kg/nap 61 mg/kg/nap 232 mg/kg/nap moralitás 0/20 0/20 1/20 tünetek nincs a 4. héten enyhe nyugenyhe nyugtalanság és ijedősség talanság a kísérlet egész tartama alatt súlynövekedés rendes a súlynövekedés csekély a súlynövekedés erős lassulása lassulása és súlycsökkenés táplálékfelvétel rendes mérsékelt csökkenés hímállatoknál csökkenés hímállatoknál vérvizsgálat leletmentes leletmentes leletmentes klinikai kémiai leletmentes leletmentes leletmentes vizsgálat vizelet elemzés leletmentes leletmentes leletmentes 2
