154036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptadién-származékok előállítására

5 154036 6 ^ -bróm-ll-(4-metil-piperazino)-dibenzo{a,d]cikk>heptadién és a 2-klór-ll-piperazino-dibenzo[a,d]cikloheptadién, végül hányásgátló hatásával a 2-metiltio-llj(4-metil-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadién és a 2-metánszulfinil-ll-(4--metil-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadién. Az alábbi példák az eljárás szemléltetésére szolgálnak, de semmiképpen sem korlátozzák a találmány terjedelmét. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa: 16,4 g 2-metoxi-ll-hidroxi-dibenzo[a,d]cikloheptadiénnek 130 ml kloroformmal készült kb. 2°-on tartott oldatához 3 óra alatt keverés közben hozzáöntjük 14,7 ml tionilklorid és 100 ml kloroform elegyét. A reakciókeveréket további 1 óra hosszat keverjük, miközben a hőmérséklet 20°-ra emelkedik, majd a kloroformot 40° alatt tartott vízfürdőben 20 torr nyomás alatt elűzzük. A maradványt 100 mi vízmentes benzolban felvesszük, és 40° alatt 20 torr nyomáson ismét bepároljuk. Az így kapott 2-metoxi-ll-klór-dibenzo[a,d]cikloheptadiént 200 ml benzolban oldjuk. Ezt az oldatot apránként, 20 perc alatt hozzáöntjük keverés közben 27,3 g 1-metil-piperazin 130 ml benzollal készült visszafolyató hűtő alatt tartott oldatához. A reakciókeveréket 15 óra hoszszat hevítjük, majd lehűtjük, és hozzáadunk 230 ml étert és 230 ml vizet. A vizes réteget dekantáljuk, és 100 ml éterrel mossuk. Az egyesített éteres oldatokat 400 ml vízzel mossuk. Ezután az éteres oldatot 200 ml n metánszulfonsawal extraháljuk, a savas réteget dekantáljuk, és 50 ml éterrel mossuk. A vizes metánszulfonát-oldatot 50 ml nátronlúggal (d = 1,33) meglugosítjuk, és a bázist 500 ml éterrel extraháljuk. A kapott oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és 20 torr nyomáson bepároljuk. 10,9 g sárga gyantás anyagot kapunk. Ezt a gyantát 40 ml etanolban oldjuk, és hozzáadunk 43,9 ml 0,7 n etanolos hidrogénkloridot. A kapott oldatot éjjelen át hűtőszekrényben hagyva a termék kristályosan kiválik. A kristályokat szűrőre visszük, és a 6,5 g terméket elválasztjuk. Az anyalugot 20 torr nyomás alatt térfogatának negyedrészére bepároljuk, és hozzáadunk 75 ml étert. 3,3 g másodterméket kapunk, az első termékkel azonos összetételben. A két terméket egyesítve 9,8 g 2-metoxi-ll-(4-metil-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadiént kapunk 203—205° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-metoxi-ll-hidroxi-dibenzo[a,d]cikloheptadiént a következőképpen állítottuk elő: 154 g 2-i(4-metoxi-benzil)4fenilecetsavat (op. 70°) 30 perc alatt keverés közben hozzáadunk 1500 g foszforpentoxid és 900 ml ortofoszforsav (d == 1,71) 80°-on tartott keverékéhez. A reakciókeveréket további 90 percig 80°-on tartjuk, majd lehűtjük, és ráöntjük 3 kg jég és 3 liter éter állandóan kevert keverékére. A vizes réteget dekantáljuk, majd 2 liter éterrel mossuk. Az egyesített éteres oldatokat sorban 1 liter vízzel, 600 ml 0,5 n nátronlúggal és 1 liter vízzel mossuk. A kapott oldatot vízmen-5 tes nátriumszulfát fölött aktívszén jelenlétében megszárítjuk, majd leszűrjük, és 20 torr nyomás alatt bepároljuk. 119,3 g vörösszínű olajat kapunk. Az olajat ledesztillálva 87 g 0,7 torr nyomás alatt 200°-on forró terméket 10 kapunk, majd ebből 170 ml etanolból való átkristályosítás után 80 g 2i-metoxMl-oxo-dibenzo[a,d]cikloheptadiént 82—84° olvadásponttal. 21 g 2-metoxi-ll-oxo-dibenzo[a,d]ciklohepta-15 diént kb. 50°-ra való melegítés közben feloldunk 200 ml metanolban, és a kapott oldatot keverés közben 30—40°-on légköri nyomáson 1,75 g Adams-platina jelenlétében hidrogénezzük. Az elméleti mennyiségnek megfelelő hid-20 rogént 90 perc alatt elnyeletjük. A reakciókeveréket szűrőre visszük, metanollal mossuk, és 20 torr nyomás alatt bepároljuk. Az így kapott 20,6 g gyantát 100 ml izopropiléterből aktívszén jelenlétében kikristályosítjuk. 18,9 g 25 • 2-metoxi-l l-hidroxi-dibenzo[a,d]cikloheptadiént kapunk 82° olvadásponttal. 2. példa: 30 14,6 g 2-klór-ll-hidroxi-dibenzo[a,d]cikloheptadiénnek 120 ml kloroformmal készült kb. 2°-on tartott oldatához állandó keverés közben 30 perc alatt hozzáöntjük 13 ml tionilklorid és 80 ml kloroform elegyét. A reakciókeveré-35 ket 30 perc alatt 18°-ra hagyjuk melegedni, majd 7 torr nyomás alatt 25°-os vízfürdőben bepároljuk. A maradványt 20 ml kloroformban felvesszük, és ismét bepároljuk. A kapott gyantás anyagot feloldjuk 20 ml vízmentes benzol-40 ban. Ezt az oldatot kis részletekben 30 perc alatt hozzáadjuk 24 g 1-metil-piperazinnak .5 ml dimetilformamiddal és 30 ml benzollal készült állandóan kevert, visszafolyató hűtő alatt tartott oldatához. A keveréket 3 óra hosszat 45 visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Lehűlés után 150 ml vizet és 150 ml étert adunk hozzá. A vizes réteget dekantáljuk, és 100 ml éterrel mossuk, az egyesített éteres oldatokat 200 ml vízzel közömbösre mossuk. Ezután az éte-50 res oldatot 100 ml n-metánszulfonsavval extraháljuk. A vizes savoldatot dekantáljuk, és 100 ml éterrel mossuk. A savanyú metánszulfonsav-oldatot 15 ml nátronlúggal (d = 1,33) meglugosítjuk. A bázist 75 ml éterrel extra-55 háljuk, és 250 ml vízzel közömbösítésig mossuk. Az oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és 20 torr nyomás alatt bepároljuk. 5,2 g gyantás terméket kapunk, ezt 20 ml izopropiléterből kikristályosít-60 juk. 5 g 2~klór-ll^(4-metil-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadiént kapunk 115° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-klór-ll-4ndroxi-dibenzo[a,d]eikloheptadiént a követ-65 kezőképpen állítottuk elő. 3