154036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptadién-származékok előállítására

154036 általános képletű ll-piperazino-dibenzo[a,d]cikloheptadiénnel reagáltatunk — ebben a képletben X jelentése azonos a fent megadottal, a piperazingyűrűn pedig adott esetben egy vagy több hidrogénatomot metilcsoport helyettesít. A reakciót előnyösen közömbös szerves oldószerben, például etanolban hajtjuk végre, célszerűen az oldószer forráspontján, kondenzálószerként az V általános képletű vegyület feleslegét alkalmazva. A II általános képletű termékek újak, és a megfelelő VI általános képletű alkoholokból állíthatók elő — ebben a képletben X jelentése azonos a fent megadottal — a reakcióképes észterek vagy halogenidok megfelelő alkoholból való előállításának hagyományos módszerei szerint. A VI általános képletű alkoholok újak, és a megfelelő VII általános képletű ketonok redukálásával állíthatók elő — ebben a képletben X jelentése azonos a fent megadottal. Ez a reakció végrehajtható a ketonok alkohollá redukálásának hagyományos módszerei szerint, nevezetesen Adams-platina vagy Raney-nikkel jelenlétében végzett katalitikus hidrogénezéssel vagy alkálibórhidriddel. A VII általános képletű ketonok újak, és a következő módszerek szerint állíthatók elő: a) amikor X halogénatom vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio- vagy trifluormetilcsoport, a VIII általános képletű vegyületek ciklizálásával — ebben a képletben Xx halogénatomot vagy alkil-, alkoxi-, alkiltio- vagy trifluormetil-csoportot jelent. Ezt a ciklizálást célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy a VIII általános képletű vegyületet polifoszforsav vagy észterei jelenlétében hevítjük, előnyösen 60 és 180 C° közötti hőmérsékleten. Ügy is eljárhatunk, hogy a VIII általános képletű vegyületet hagyományos módszerek szerint átalakítjuk a megfelelő savkloridokká, majd az utóbbiakat Friedel—Crafts szerint ciklizáljuk, például alumíniumklorid jelenlétében oldószerben, például széndiszulfidban. Maguk a VIII általános képletű savak úgy állíthatók elő, hogy egy IX általános képletű savat metanollal észterré alakítunk, majd a kapott észtert egy X általános képletű vegyületté redukáljuk, a terméket egy halogénezőszerrel átalakítjuk egy XI általános képletű vegyületté — ebben a képletben Xx jelentése azonos a fent megadottal, Yx

pedig halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent — végül a XI általános képletű terméket alkálicianiddal reagáltatjuk, s az így kapott XII általános képletű vegyületet VIII általános képletű savvá hidrolizáljuk. b) Amikor X cianocsoport, akkor egy 2-halogén-ll-oxo-dibenzo[a,d]cikloheptadiént a halogénszármazékok cianoszármazékokká való átalakításának hagyományos módszerei szerint kezelünk. c) Amikor X alkánszulfinil- vagy alkánszulfonil-csoport, a megfelelő olyan VII általános képletű vegyületet oxidáljuk, amelynek képletében X alkiltiocsoport. 3. Abban az esetben, ha az I általános kép-5 létben X alkánszulfinil- vagy alkánszulfonil-csoport, úgy is eljárhatunk, hogy egy olyan I általános képletű vegyületet oxidálunk, amelynek képletében X alkiltiocsoport. Olyan I általános képletű termékek, ame-10 lyek képletében X alkánszulfonilcsoport, úgy is előállíthatók, hogy egy olyan általános képletű vegyületet oxidálunk, amelynek képletében X alkánszulfinilcsoport. Ezek az oxidációs műveletek végrehajtha-15 tók például hidrogénperoxiddal ecetsavas közegben. Az I általános képletű új termékek adott .esetben megtisztíthatók fizikai módszerekkel (például desztilláció, kristályosítás, kromatog-20 rafia útján) vagy kémiailag (például sókká átalakítva, azokat kikristályosítva, majd alkalikus közegben elbontva). Ezekben a műveletekben a só anionjának természete közömbös, az egyetlen követelmény az, hogy jól meghatározott 25 só legyen, és könnyen kristályosodjék. A találmány szerinti új termékek átalakíthatók savaddiciós sóikká és kvaterner ammóniumsóikká. Az addíciós sók az új termékeknek alkal£0 mas oldószerekben savakkal való reagáltatása útján állíthatók elő; szerves oldószerekként például alkoholok, éterek, ketonok vagy klórozott oldószerek jönnek számításba. A képződött só, adott esetben az oldat töményítése 35 után kicsapódik, és szűréssel vagy dekantálással elkülöníthető. A kvaterner ammóniumsók az új termékeknek észterekkel vagy halogenidekkel, adott esetben szerves oldószerben közönséges hőmér-40 sékleten vagy gyorsabban enyhe hevítéssel való reagáltatásával készülnek. A találmány szerinti eljárással előállított; új termékek, valamint savaddiciós sóik és kvater-: ner ammóniúmsóik értékes farmakodinamikai 45 tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen hatásosak a középponti idegrendszerre mint neuroleptikumok és csillapítószerek hatásosak továbbá antihisztaminikumokként, antiszerotoninumoikkiént, érzéstelenítakként, görcsoldok-50 ként és hányásgátlókként. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül kitűnik fokozott neuroleptics és csillapító hatásával a 2-klór-ll^(4--metil-piperazino)-dibenzo[a,d]ciklotaeptadién, 55 ugyancsak csillapító hatásával a 2-metoxi-llj(4-metil-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadién és a 2-klór-ll-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazino]-dibenzo[a,d]cikloheptadién, antihisztamin hatásával a 2~metilu

lilH(4wmetilpiperazino)-diíbemzol-60 [a,d|cMoheptaidién és a 2-metiíltioHl!l-(4-metil--piperazino)^dabenzío[ia,d!]icikl!olhepitadi!éoi,, antiszie-rotonin: és fiájdiaflioimcsillapító haitálsával a 2-ciano-^ll-(4-metil-piperazino)-dibenzo[a,d]ciklohepta-dién, görcsoldó hatásával a 2-metiltio-ll-(4-me-65 til-piperazino)-dibenzo[a,d]cikloheptadién, a 2-2