154024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-alkánsavak előállítására
154024 valamely rövidláncú alkilcsoportot, R5 valamely szerves gyököt, mint pl. alkil-csoportot, 2-amino-2-karboxietilcsoportot stb. jelent, míg A halogént vagy —S03 R 4 -csoportot képvisel. A következő példák a találmány szerinti el- 5 járás kiviteli módját szemléltetik. 1. példa: [3-iiuor-4H(2-metilénbutiril)fenoxi]-ecetsav A lépés: m-fluoranizol B lépés: 3-fluor-4-butirilanizol 10 Mechanikus keverővel, visszafolyató hűtővel, hőmérővel és két beosztásos csepegtető tölcsér-; 15 rel felszerelt 3 literes 4-nyakú lombikba a következő anyagokat készítjük elő: 200 ml 10 n nátriumhidroxid <(2 mól), 400 ml metanol és 224 g (2 mól) m-^fluorfenol. A lombikot gőzfürdőre helyezzük, a keverőt megindítjuk és a 20 fűtést úgy szabályozzuk, hogy a reakció időtartama alatt az elegy gyenge forrásban legyen. Az egyik csepegtető tölcsérbe 652 ml (880 g, 6,98 mól) metilszulfátot, a másikba pedig 500 25 ml (5 mól) 10 n nátriumhidroxidot készítünk be. A kétfajta oldatot együttesen adagoljuk a reakciókeverékhez, ügyelve arra, hogy az elegy a reakció teljes lefolyása alatt bázisos kémhatású maradjon. Az adagoláshoz 2,5 óra idő- so tartam szükséges. A beadagolás után az elegyet még 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és 2 liter hideg vízre öntjük. 35 Választótölcsérben a felső szerves fázist elválasztjuk, míg a vizes fázist háromszor 400 ml-es éteradagokkal extraháljuk. Az egyesített éteres és elkülönített szerves fázist egyesítjük és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. 40 Az étert ledesztilláljuk, a maradékot pedig csökkentett nyomáson frakcionált desztillációval tisztítjuk, amikoris m-fluoranizolt kapunk. 45 2 literes műanyaglombikot mechanikus keverővel, hőmérővel, kalciumkloridos szárítócsővel zárt visszafolyató hűtővel, továbbá Gooch-csővel kapcsolt Erlenmeyer-lombikkal szereljük 50 fel. Az egész berendezést szárítószekrényben kiszárítjuk és az összeszerelést még forró állapotban végezzük. Az összeszerelt reakciórendszert vízmentes nitrogéngázzal átöblítjük, majd a lombikba 750 ml petrolétert öntünk. Ehhez 55 189,1 g !(1,5 mól) m-fluoranizolt és 191,8 g (1,8 mól) butirilkloridot adagolunk és a keverőt megindítjuk. Az Erlenmeyer-lombikba 200 g (1,5 mól) vízmentes alumíniumkloridot helyezünk és ezt kisebb adagokban, 30 perc le- 60 forgása alatt a reakciókeverékhez adjuk. Az elegy színe halványsárgáról fokozatosan sötét narancssárga színre változik. A reakció végén olaj elkülönülése indul meg. Áz adagolás befejezése után a keverést még 2 óra hosz- g5 szat folytatjuk. Teljes reakciófolyamat közben erőteljes sósavképződés észlelhető. A beadagolás végén a reakciókeverék két fázisra különül el. A felső petroléteres fázist dekantáljuk és elöntjük. Az alsó viszkózus fázist 1 kg őrölt jég és 450 ml koncentrált sósav keverékére öntjük. A jég elolvadása után a vizes fázistól olaj különül el, amelyet leválasztunk, a vizes fázist pedig háromszor 500 ml-es éteradagokkal extraháljuk. Az egyesített szerves és éteres fázisokat először 150 ml 5%-os sósavval, majd kétszer 150—150 ml vízzel mossuk, végül vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az étert ledesztilláljük, a maradékot 75 cm-es desztilláló oszlop felhasználásával csökkentett nyomáson frakcionáljuk. A desztillált termék kb. egyenlő arányban 3-fluor-4-butirilanizol és 2-butiriP5-klóranizol keverékéből áll. Ebben a lépésben a szokásos módszerekkel a keverék elkülönítése nehezen végezhető el. A következő lépésben előállított fenolok azonban már könnyen elválaszthatók, így a fenti keveréket a következő lépésben elválasztás nélkül felhasználhatjuk. C lépés: 2'-fluor-4'-toidroxil butirofenon Ebben a lépésben is az előző műveletben használt 2 literes műanyaglombikos berendezésben folytatjuk le a reakciót. 1500 ml n-Jieptánt éjjelen keresztül vízmentes alumíniumklorid felett szárítunk, majd az előző lépésben nyert 275,6 g (1,4 mól) 3-fluor-j4-butiri]anizolból és 2-butiril-5j fluoranizolból álló keverékkel együtt a reakciólombikba helyezzük. A keverőt megindítjuk és 15 perc leforgása alatt 373,4 g (2,8 mól) alumíniumkloridot adunk az elegyhez. A hőmérséklet 20 C°-ról 55 C°-ra emelkedik.. A reakciókeveréket 3 óra hosszat gőzfürdő segítségével visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezen idő alatt erőteljes sósavfejlődés tapasztalható és viszkózus barnaszínű üvegszerű massza elkülönül. A reakció előrehaladásával a kevertetés is nehezebbé válik, sőt egyes esetekben a keverés leállítása is szükségessé válik. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre lehűtjük és a felső heptános fázist dekantáljuk. A maradékot 1 kg őrölt jég és 600 ml koncentrált sósav keverékére öntjük. A sósavas kezelésnél az elegyet erőteljesen keverjük és kapargatjuk abból a célból, hogy az alumíniumkomplex elbontódjon. A sárgaszínű szilárd anyagot tartalmazó keveréket háromszor 500—500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat kétszer 250—250 ml vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az étert ledesztilláljuk, a maradékot pedig frakcionáltan desztilláljuk. Az első frakció 2'-hidroxi-4'-fluorbutirofenont, a második magasabb forrpontú frakció pedig csaknem tiszta 2'-fluor-4'-hidroxibutirofenont tartalmaz. 3
