154005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen zsírsavak új amidjainak előállítására

5 154005 6 nősen az Rj helyén rövidiszénláneú alkilgyököt tartalmazó ilyen vegyületek N-klárkarlbonilszármazékai is a (11) általános képletnek megfelelő savak sóival, pl. alkálisóival, közömbös szerves oldószer jelenlétében vagy oldószer nélkül; a reakeióelegyet addig melegítjük, míg az elsődlegesen képződött fcarbonsav-karbaminsav-ainíhidridből ekviimolekuMiris, mennyiségű széndioxid: fel nem szabadul, Az R4 helyén növidszénláncú alkilgyököt tartalmazó (III) általános képletű vegyületekből levezethető kénessav-mo^ ncalkilészter-amidok és foszforsav-o-feniléindiészter-amidök is a (II) általános képletű savakkal valamely szerves oldószerben,, pl. piridinben, dioxánban, diimetilfoirmamidlban vagy benzolban reagáltatva a kívánt '(I) általános képletű aimidokat adják. A (III) általános képletű vegyületek további reakcióképes funkcionális származékai pl. az ilyen aminők trirnetil-szildlklariddal közömbös vízmentes szerves oldószerekben történő reagáltatása útján nyerhető N-triimetilszilil-származékok, így többek között a trimetilszilil^amino-piridinkarlbonsavamidok (Ra^OOiNH^), melyek a (II) -általános képletű savak reakcióképes funkcionális származékaival közömbös szerves oldószerben reagáltatva az (I) általános képletű amidok N-trimetilszilil-szánmazélkait adják és ezekből azután vízzel vagy rövidszénláneú alkanollal történő elbontás útján a kívánt aimidokat nyerhetjük. A (111) általános képletű vegyületek alkalmazható reakcióképes származékainak további típusaként a két piridimgyűrűiben az R2 és R3 .meghatározásának megfelelőien helyettesített N,N'-dipiriidil-karbodiimidek említhetők, amelyek a megfelelő helyettesített N,,N'-dipiridil-tiokarbamidoknak ólom(H)-oxiddal abszolút toluolhan Végzett hevítésével .az oldószer fokozatos ledesztiilálása, mellett állíthatók elő. Ezek a karibodiimidek a (II) általános képletű savakkal széndioxid-áraimban, 200° körüli hőmérsékletre hevítve a kívánt (I) általános képletű amidtakat szolgáltatják. A (II) általános képletnek megfelelő savak ül. reakcióképes funkcionális származékaik helyett kívánt esetben e- savaknak ill. reakcióképes funkcionális származékaiknak a telített bróm-addiciős termiekéit is reagáltathatjuk a (III) általános, képletnek megfelelő, magban helyettesített aminoipiiridineklkel ill. magban helyettesített alkilaminopiridinekkel vagy ezek reakcióképes funkcionális származékaival és a közvetlen reakcióterimékként kapott 18—20 szénatomos poliíbróimzsírsavamiidokait azután önmagában ismert módon .debrómozhatjuk. Az említett kétfajta reakció-komponens funkcionális származékaiként lényegileg ugyanolyan származékok alkalmazhatók, amilyeneket fentebb az (I) általános képletű vegyületek közvetlen előállításiának ismertetése során említettünk és az amiidképzés reakciókörülményei is lényegileg megegyezhetnek az ott említettekkel. A debrómozás pl. a kapott közbenső termék etanolos közegben cinkkel való forralása útján történhet. Minthogy az Cl) általános képletű savak ibróm-adldieiós termékei gyakran, pl. a linolsav és a linolénsav esetében, ezeknek a ter-5 meszetes zsírsavelegyekből való elkülönítése sonán amúgy is előállításra kerülnék és a tisztítás lefolytatása után ismét debrómoziásnák vetik őket alá a kívánt termék nyerése céljából, így a fenteimlített eljárás-változait olyan esetek-10 ben, amikor nyers savelegyeikből indulunk iki a gyártás során, nem igényel külön reakciólápést, hanem csupán az amúgy is lefolytatandó reakciólépések soirrenidj'énefc megváltoztatását jelenti. Az (I) általános képletű vegyületeiknek a már említett karbamid-adduktokká való átalakítása pl. olymódon történhet, hogy az (I) .általános képletnek megfelelő vegyületet metanolos kar-20 bamid-oldattal kezeljük és a, kicsapódó' adlduktot .elkülönítjük. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű zsírsavamidbk a gyógyászata ban a szokásos kiszerelési alakokban, orális, 25 rdktális vagy piarenterális úton, utóbbi esetben főként szubkután injeikició alakjában alkalmazhatók. Orális alkalmazásira pl. tabletták, drazsék és zselatinkapszulák készíthetők:. Rektális alkalmazás céljaira az (I) általános, képletnek 30 megfelelő vegyületet a szokásos végibélkúpMalapanyagőkkal kombinálhatjuk; egyese ilyen '(I) általános képletű zsírsavaimidöík maguk is a rektális beadásra különösen alkalmas olvadásponttal ill. olvadásponttartoménnyal rendelkeznek, 35 Szubkután injekció céljaira pl. megfelelő zsíros olajokkal vagy víz ós valamely oldásközvetítőszer, pl. trietilénglikol elegyével készített oldatok alkalmazhatók,. A légutak vírusos, fertőzései esetén különösen jól alkalmazhatók gyógykeze-40 lés céljaira a szirupszerű készítmények. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módijait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a talál-45 mány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa 50 N-(5-karbeto5d-2-pÍ!riidil)-linolamid 6,64 g (0,04 mól) 2-amino-5-karbetoxi-piridint 200 ml piridiniben oldunk, majd az, oldatlhoz ke-55 verés és jeges vízzel történő hűtés köziben 12 g (0,04 mól) linoleoilklariidot csepegtetünk: és a reafccióelegyet 6 órán át szobahőimiérsiékleten keverjük. A levált piridin-íhidroikloridot leszívatással kiszűrjük ós a piridint vákuumban, 11 60 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 45°-on eltávolítjuk. A maradéikot oszlopos kroimatográfiával tisztítjuk, op. 34°. Analóg módon állíthatjuk elő pl. az N-(5-dietilkarbamodl-2-piridil)-linjolamidot, op. 25° és az N-j(5~kaalbometilpiridán)-linolam'L-65 dot, op. 61°. 3