154005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen zsírsavak új amidjainak előállítására

154005 3 4 Vegyület Tumonf ajta Adagolás Hatás img/kg W N-i(5-metil-2-piridil)Ehrlich-carcinoma 4 x 1250 s. c. 10—26.% -Jinolamid (max. tolerált adag MC-sarcoma 10 x 625 s. c. 25—50% >5g/kg) DMBA-aarcinonia 10 x 625 s. c. 75—99% 10 x 625 p. o. 75—99% N-(2-pMidü)-línolaimid Erlich-carcinoma, 4 x 1250 s. c. 0 4 x 12)50 p. o. 0 (max. tolerált adag MC-sarcoma 8 x 625' s. c. 25% >5g/kg) 8 x 625 p. o. 10—25% DMBA-carcinoma 8x 625 s. c. 10—26% 8x 625 p. o. 0 Az (I) általános képletű vegyületekben Rí—CO— helyén pl. a Mnolsav, alfa-linolénsav, 7,9^oktadékadiénsav vagy aratíhidonsav acil- 20 gyöke állhat. Az R2 helyettesítő pl. rnietoxi-karbonil-, etoxikaribonil-, karbonul-, metiikarbamoil-, etükarbamoil-, dimetilkarbamoil-, dietilkarbamoil-csoport, R3 helyén pl. hidrogénatom, halogénatom 25 vagy rövidszénláncú alkügyök állhat. Alkilgyökként pl. metil-, etil-, n^propü-, izopropü-, n-butil-, izobutil- vagy tercbutilgyök jöhet tekintetbe. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyüle- 20 tek köre kiterjed az (I) áMalános képletű vegyületek karharmd-adduktjaira. Az (I) általános képletnek megfelelő új amiddk előállítása a találmány értelmiében oly mó^ don történik, hogy valamely (II) általános kép- 35 létű savat- amelyben Rj—CO— jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy e sav valamely reakcióképes funkcionális származékát valamely (III) általános képletű magban helyettesített aminopiridinnel ül. al- 40 küaminopiridinnel —e képletben R2 R3

és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy valamely ilyen vegyület reakcióképes funkcionális származékával reagáltatjuk. A reakció lefolytatása során pl. a (II) álta- 45 lános 'képletű savat valamely karbodiimid, pl. diciklohexil-karboidiimid1 jelenlétiében, a reakció szempontjából közömbös oMőszetriben, pl. tetair-Mdrofuránban reagáltatjuk: a (III) általános képletű -vegyülettel. A (II) általános képletű 50 savak rövidszénlánicú alkilészterei, pl. a metilészter vagy etilészter, valamint e savak amidjai is reagáltathatok hevítés közben a (III) általános képletű vegyületekkel, amikoris a megfelelő (I) általános képletű helyettesített 55 amidökat kapjuk. A (II) általános képletű savak további reakcióképes funkcionális származékaiként a halogenideik és anhidrideik, különösen a kénsav-félészterekkel képezett vegyes anhidridék; is alkal- 60 mázhatok:. Ezek a funkcionális származékok: előnyösien savlekötőszerek jelenlétéiben reagáltathatok a (III) általános képletű vegyülettel; savlekötőszerfcént pl. valamely erős szerves tercier bázis, mint trietilamin, piridin vagy snkollidin 65 alkalmazható, amelynek a feleslege reakcióközegkéht is szolgálhat; savlekötőszerként alkalmazható továbbá a reagáló (111) általános képletű vegyület feleslege is, valamely a reakció szempontjából közöimbös szerves oldószer*, pl. (benzol, tetrahidrofurán, vagy dimetiliformamid j:elenliétéfoen vagy oldószer nélkül is. A savhalogenideknek a í(IIl) általános képletű vegyületékkel saviékötőszer jelenlétében való reagálitatása az eljárás egy módosított kiviteli alakja értelmében oly módon is történhet, hogy a savhalogenidet valamely a reakció szempontjából közömbös: szerves oldószerben valamely erre alkalmas szerves tercier bázissal, elsősorban trietilaminnal reagáltatjuk, a képződött hidrokloridot leszűrjük és az oldatban levő ketént ill. ketén-dimiért a kívánt {III) általános képletnek megfelelő vegyülettel reagáltatjuk. A (II) általános képletű savak: reakcióképes észtepeiként pl. a p-nitno^fenilészterek vagy ciánimietilészterek is alkalmazhatók, amelyeket valamely közömbös szerves oldószerben, szükség esetén melegítés közben reagáltathatunk a (III) általános képletű vegyületekkel. Ilyen ül. ehhez hasonló körülmények között reagáltathatok az említett savak 1-imidazolidjei is a (III) .általános képletű vegyületekkel. A (III) ' általános képletű vegyületeknek a (II) 'általános képletű savakkal közvetlenül! reagáltatható funkcionális származékai pl. az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó '(111) általános képletű vegyületekből levezethető izocianátok és izlotiodanátoik. Ezeket ekvimolekuláris mennyiségű széndioxid ill. szénoxiszulfid felszabadulásáig hevítjük, a (II) általános képletű savakkal. Az izocianátokkal ill. izotiocianátokkal a reakció közömbös: szerves oldószerek alkalmazásával vagy oldószer nélkül folytatható le; oldószer alkalmazása esetén eléggé magas forrpontú ül. fornponttartományú oldószer alkalmazandó. Izodanátofc helyett valaimely izocianátokat adó vegyület, így különösen az R2 és R3 meghatározásának megfelelően helyettesített piridinkarbonsiavafc azidjai is reagáltathatok a (II) általános képletű savakkal, erre alkalmas szerves oldószerekben. Reagáltathatok továbbá pl. a '(IH) általános képletnek megfelelő vegyületek, ktülö-2