153980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenárnyékot adó vegyületek és ilyeneket tartalmazó röntgenkontrasztszerek előállítására
153980 9 10 juk. 100 ml tömény sósav hozzáadása és erős lehűtés hatására a képződött 3-etüamino-metil-5-amino-2,4,6-trijód-benzoesav hidroklorid alakjában kiválik. A levált kristályos terméket leszívatással elkülönítjük és megszárítjuk. A 165— 167 C°-on olvadó terméket 65%-os hozammal kapjuk. Mikroelemzési adatok: a CioHnOä^Ja.HCl képlet alapján számított értékek: Cl = 5,83%, J = 62,58%, N = 4,60%; talált értékek Cl = 5,71%, J = 61,84%, N = 4,48%. egyenértéksúly: 608,43. c) 3-(N-acetil~N-etil-amino)-metil-5-acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesav előállítása. A b) alatti módon kapott termék 7 g-ját 50 ml ecetsavanhidridben szuszpendáljuk és e szuszpenziót keverés közben vízfürdőn melegítjük. A teljes oldódás bekövetkezése után az oldatot még 2 óra hosszat tovább melegítjük, majd vákuumban teljesen bepároljuk. A maradékot vízben szuszpendáljuk és leszívatjuk, majd 20 ml n-nátriumhidroxid oldat és 300 ml víz elegyében oldjuk, az oldatot 1 óra hoszszat 50 C° hőmérsékleten tartjuk, azután aktívszénnel derítjük, végül pedig megsavanyítás útján kicsapjuk a terméket. A levált terméket leszívatással elkülönítjük, szárítjuk és kismennyiségű etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 86%-os termelési hányaddal kapjuk a 3-i(N-acetil-N-etil-amino)-metil-5-acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesavat, amely 244—246 C°-on olvad. Az így kapott sav vízben igen jól oldódó alkáli- és alkanolaminsókat képez. A fent leírt szintézis lefolyása teljesen egyértelmű és meghatározza a kapott termék szerkezetét. Ez a tény közvetve bizonyítja a 4. példa szerinti módon kapott izomer termék feltételezett szerkezetét is. Ez utóbbi termék kb. 175 C°-on olvad, olvadáspontja tehát csaknem 70 C°-kal alacsonyabb a jelen példa szerinti termékénél. Ez kizárja a 4. példa és az 5. példa szerinti módon kapott termékek azonosságát, így tehát egyedüli lehetőségként csakis az elméleti megfontolások alapján fentebb már valószínűnek mondott szerkezet tételezhető fel a 4. példa szerinti termék számára. A találmány szerint előállítható új vegyületeket tartalmazó röntgenkontrasztanyag-készítmények előállítási módját és összetételét az alábbi példák szemléltetik. 6. példa: A 3-[N-acetil-N-(béta-hidroxietil)-ammo]-metil-5-['N-acetil~N^(béta-hidroxietil)-amino]-2,4,6-trijód-benzoesav N-metil-glukaminsójának urográfiai célokra alkalmas oldatát, amely az oldat 1 ml-jében kb. 300 mg kötött jódot tartalmaz, az alábbi módon állíthatjuk elő: 3-[N-acetil-N-(béta-hidroxietil)-amino]--metil-5~[N-acetil-N-{béta-hidroxietil)~amino]-2,4,6-trijód4>enzoesav-Jhidrát 54,8 g N-metilglukamin 12,87 g nátriumhidroxid 0,4 g etiléndiamin-tetraecetsav--dinátriumsó 0,04 g kétszer desztillált vízzel feltöltve 100 ml-re.N Az etiléndiamin-tetraecetsav-dinátriumsót kevés vízben oldjuk. Az oldathoz hozzáadjuk a trijódbenzoesav-származékot és ezt a N-metilglukamin hozzáadásával oldatba visszük. A nátriumhidroxid hozzáadásával azután az oldatot 7,1 ± 0,2 pH-értékre állítjuk, a vízzel 100 ml térfogatra feltöltjük, finoman szűrjük és sterilizáljuk. 7. példa: Angiográfiai és angiokardiográfiai célokra alkalmas kontrasztanyag oldatot, amely az oldat 1 ml-jében kb. 360 mg szervesen kötött jódot tartalmaz, az alábbi összetételben állíthatunk elő: 10 15 20 25 cö 35 A fent felsorolt alkotóanyagokat a 6. példá-40 ban leírthoz hasonló módon feldolgozva, 7,1 ± rfc 0,2 pH-értékű tiszta, steril oldatot kapunk. 8. példa: 45 Bronchográfiai és hiszteroszalpingográfiai célokra alkalmas kolloidos szuszpenziót az alábbi anyagmennyiségek felhasználásával állítunk elő: 55 60 3-[N-acetil-N--(béta-hidroxietil)-amino]-metil-5-[N-acetil-N-^(béta-hidroxietil)-amino]-2,4,6-trijód-benzoesav-hidrát 70,2 g N-metilglukamin 16,32 g nátriumhidroxid 0,5 g etiléndiamin-tetraecetsav--dinátriumsó 0,04 g kétszer desztillált vízzel feltöltve 100 ml-re. 3-[N-acetil-NXbéta-hidroxietü)-amino]-rnetil-5-[N-aeetil-M--(béta-hidroxietil)-amino]-2,4,6-tri j ód-benzoesav-hidrát 446 g N-metilglukamin 118,6 g nagyviszkozitású karboximetileellulóznátriumsó 23,5 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,7 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,3 g nikotinamid-N1 -brómcetilát 1,0 g 96%-os etanol 28,0 g kétszer desztillált vízzel feltöltve 1000 m A p-hidroxibenzoesav-észtereket etanolban 65 oldjuk. A karboximetilcellulóz-nátriumsót ez-5
