153980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenárnyékot adó vegyületek és ilyeneket tartalmazó röntgenkontrasztszerek előállítására
153980 11 12 zel az alkoholos oldattal megnedvesítjük, majd keverés közben kb. 500 ml vizet adunk hozzá. 60—70 C° hőmérsékletre hevítjük és addig keverjük, míg szemcsementes gél nem képződik: (A) oldat. 5 240 ml 60—70 C° hőmérsékletre melegített vízhez hozzáadjuk a trijódbenzoesav-származékot és ezt a N-metilglukamin hozzáadásával oldatba visszük. A kapott oldatot, amelynek pH-értéke 7,2 és 7,7 között van, tisztára szűrjük: 10 (B) oldat. A nikotmamid-Ni-brómcetilátot kb. 5,5 ml vízben melegen oldjuk: (C) oldat. A fenti módon kapott (A), (B) és (C) oldatot egyesítjük, vízzel 1000 ml térfogatra feltöltjük; 15 majd kolloidmalmon vezetjük át, végül pedig palackokba letöltjük és kb. 105 C° hőmérsékletű vízgőzáramban 30 percig sterilizáljuk. A testüregeknek pl. a bronchográfia és a szalpingográfia módszereivel történő röntgen- 20 -ábrázolásához a 3-[N-acetil-N-(béta-hídroxietil)-amino]-metil-5-[N-acetil-N-(béta-hidroxietü)~ -amino]-2,4,6-trijód-benzoesav nátrium- vagy N-metilglukamin-sójának még lényegesen koncentráltabb, 100 g/v %-ot jóval meghaladó tö- 25 ménységű oldatait is alkalmazhatjuk. Ilyen esetekben a különleges viszkozitás növelő adalékok adott esetben el is hagyhatók, minthogy az oldatok a koncentráció növelésével maguk is jóval viszkózusabbakká válnak. íö Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás röntgenkontrasztszerekben röntgen-árnyékot adó alkotórészként felhasználható, S5 (I) általános képletű 3-acilamino-metil-5-acilamino-2,4,6-trijód-benzoesav-N-alkil-, ill. N-hidroxialkil-származékoknak — e képletben R—CO— rövidszénláncú acilcsoportot, különösen acetilcsoportot, R2 és R 3 hidrogénatomot, 40 rövidszénláncú alkil- vagy előnyösen hidroxialkil-gyököt képvisel, R2 és R 3 közül azonban legalább az egyik minden esetben alkil- vagy hídroxialkilgyök — valamint e vegyületek fiziológiai szempontból elfogadható szervetlen és/vagy szerves bázisokkal képezett sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely 3-acilaminometil-5-acilamino-2,4,~ 6-trijód-benzoesavat alkalikus közegben alkilezünk, ill. hidroxialkilezünk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy ennek valamely észterét vagy e vegyületek 3-N-acilszármazékát jódkloríddal reagáltatva a megfelelő trijódszármazékká alakítjuk és az esetleg jelenlevő szabad aminocsoportokat acilezzük. 2. Az 1. igénypont a) pontja szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy alkilező-, ill. hidroxilalkilezőszerként reakcióképes alkil-, ill. hidroxialkilésztereket vagy ezeknek megfelelő epoxidokat alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 3-acetilaminometil~5-acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesavat valamely reakcióképes béta-hidroxietilészterrel vagy etiléndioxiddal reagáltatva 3-[N-acetil-N-(béta-hidroxietil)-amino]-metil-5-[N-acetil-N-(béta-hidroxietil)-amino]-2,4,!6-trijód-benzoesavvá vagy e vegyület valamely nem toxikus fémvagy aminsójává alakítunk át. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése injiciálható röntgenkontrasztanyag-készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az előző igénypontok bármelyike szerint kapott (I) általános képletű 3-acilamino-metil-5-acilammo-2,4,6-trijód-benzoesav-N-alkil-, ill. hidroxialkil-származékot valamely fiziológiai szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves bázissal, előnyösen valamely alkanolamin-bázíssal képezett só alakjában vizes oldatba visszük és adott esetben önmagukban ismert segédanyagok alkalmazásával injiciálható steril készítménnyé alakítjuk. 2 rajz, 10 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6708126. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
