153980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás röntgenárnyékot adó vegyületek és ilyeneket tartalmazó röntgenkontrasztszerek előállítására
7 lyett egyenértékű mennyiségű dimetilszulíátot alkalmazunk, egyebekben pedig a leírthoz hasonló módon járunk el. 3. példa: 3-acetilamino-metil-5-(N-acetil-N-metil)-amino-2,4,6-trrjód-benzoesav. 15,7 g i(0,025 mól) 3^acetilamino-metil-5-acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesavat beviszünk 0,1 mól káliumhidroxid 30 ml vizes oldatába. Az oldathoz 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 2,3:2 ml (0,037 mól) metiljodid és 3 ml aceton elegyét. A reakcióelegyet 30 C° hőmérsékleten 3 óra hosszat tovább keverjük, majd a 2. példában leírthoz hasonló módon feldolgozzuk. Híg ammóniumhidroxidos oldatból sósavval történő kétszeri lecsapással való tisztítás után 12 g 3-acetilamino-metil-5-(N-acetil-N-metil)-amino-2,4,6-trijód-benzoesavat (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 215—218 C°-on olvad. Egyenértéksúly a C13 H 13 J 3l N 2 04 képlet alapján számítva: 642,0, talált érték: 639. Mikroelemzési adatok: számított értékek: N = 4,36%, J = 59,31%; talált értékek: N = 4,20%, J = 59,09%. Az így kapott új sav igen könnyen képez vízben oldódó alkáli- és alkanolaminsókat. A fenti új benzoesavszármazék pontos szerkezete még nincsen teljesen felderítve. A vegyület valószínűleg 3-acetilamino-metil-5-(N-acetil-N-metil)-amino-2,4,6-trijód-benzoesav. Nincsen azonban teljesen kizárva, hogy valójában 3-(N-acetil-N-metil)-amino-metil~5-acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesavval állunk szemben. 4. példa: 3-acetilamino-metil-5-(N-acetil-N-etil)-ammo-2,4,6-trijód-benzoesav. 15,7 g (0,025 mól) 3-acetilamino-metil-5-^acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesavat 20 ml 0,5 n vizes káliumhidroxid oldatban oldunk és ehhez az oldathoz 40 C° hőmérsékleten, 1 óra alatt keverés közben hozzácsepegtetjük 3,4 ml (0,037 mól) etiljodid és 4 ml aceton elegyét. Ezután néhány csepp mennyiségben valamely nedvesítőszert adunk az oldathoz és további 4 óra hosszat keverjük 40 C° hőmérsékleten. A reakcióelegy feldolgozása a 2. példában részletesen leírthoz hasonló módon történik. Kétszeri átcsapás után jó termelési hányaddal kapjuk a 3-acetilamino-metil-5j(N-acetil-N-etil)-aminon2,4,6-trijód-benzoesavat, amely kb. 175 C°-on bomlás közben olvad. Egyenértéksúly a C^H^JsIN^C^ képlet alapján számítva: 656,0, talált érték: 656,1. 8 Mikroelemzési adatok: számított érték: J = 58,03%; talált érték: J = 57,93%. 5 A fenti módon kapott új sav igen könnyen képez vízben oldódó alkáli- és alkanolaminsókat. 5. példa: 10 3J (N-acetil-N-etil-amino)-metil-5-acetilamino-2,4,6-trijód-benzoesav. a) 3-etilamino-metil~5-amino-benzoesav 15 előállítása. 18 g 3-acetilamino-5-karbetoxi-anilint 150 ml víz és 50 ml 1:1 arányú sósav elegyében —3 CD és 0 C° közötti hőmérsékleten 5,75 g nátriumnitrittel diazotálunk. A kapott diazónium-20 sót réz(I)-cianid (előállítva 41 g kristályos rézszulfátból és 32,5 g káliumcianidból) hozzáadása útján 3-acetilamino-5-karbetoxi-benzonitrillé alakítjuk át; ez a termék 50%r os etanolból történő átkristályos után 159—160 C°-on 25 olvad. 9>2 g így kapott 3-acetilamino-5-karbetoxi-benzonitrií és 8 g nátriumhiposzulfit 120 ml 1:1:2 arányú víz-jégecet-piridin eleggyel készített oldatához 2 g Raney-nikkel katalizátort i.0 adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 40—45 C° hőmérsékleten melegítjük, majd leszűrjük, a szüredéket vízzel hígítjuk és dietiléterrel extraháljuk. Az éter elpárologtatása után a 3-acetil;;5 amino-5-karbetoxi-benzaldehidből álló maradékot 50%-os etanolból átkristályosítjuk; az így kapott termék 152—153 C°-on olvad. 23,5 g 3-acetilamino-5-karbetoxi-benzaldehidet és 4,7 g etilamint 400 ml etanolban oldunk. 40 A képződött Schiff-féle bázist Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, amikoris 3-etilamino-metil-5-acetilammo-benzoesav-etüészter képződik; ezt a terméket a 219—220 C°-on olvadó hidroklorid alakjában különít-45 <jük el, A 3-etilammo-metil-5-acetilaminö'-benzoesav-etilésztert, 18%-os sósavval 4 óra hosszat forralva szappanosítjuk el 3-etilamino-metil-5--amino-benzoesavvá. Az oldatot szárazra be-50 párolva, 3-etilamino-metil-5-amino-benzoesav-dihidroklorid-hemi'hidrátot [QoH^Oal^HCl. .^^HaO] kapunk, amely 253—258 C°-on olvad. b) 3-etilamino-metil-J 5-amino-2,4,6-trijód-55 -benzoesav előállítása. Az a) alatti módon kapott termék 10,2 g-ját 100 ml vízben oldjuk és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 36 g 43%-os jódklorid és 20 ml 60 18%-os sósav 600 ml vízzel készített és 70 C° hőmérsékleten kevert^ oldatához, majd az elegyet ugyancsak 70 C° hőmérsékleten további 20 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet éjjelen át lehűlni hagyjuk, majd a levált terméket 65 leszívatjuk és lehetőleg kevés forró vízben old-4
