153954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2,4,6-trijód-benzoesav-származékok előállítására

3 alkalmazzuk, akkor a sav elkülönítése céljából a terméket előbb, előnyösen valamely alkalikus elszappanosítószerrel, el kell szappanosítani. A termékként kapott savat azután kívánt esetben a szokásos módon, valamely szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítottuk át. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (II) általános képletű vegyületek a 224 264 sz. osztrák szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állíthatók elő. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek egy része két geometriai ízomér-alakban létezik; ezek elvileg elválaszthatók egymástól. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek értékes röntgenkontrasztanyagok, amelyek különösen kolangiográfiai és kolecísztográfiai célokra alkalmazhatók előnyösen; e vegyületek egy része orális, más része pedig intravénás beadás útján kerülhet alkalmazásra. Az orális beadásra szánt vegyületek sorában olyanok találhatók, amelyek beadásuk után igen rövid idő alatt már lehetővé teszik röntgenkép felvételét az epehólyagról és így kitűnően alkalmazhatók gyors kolecisztográfiai szerekként. Különös előnyük, hogy igen nagy maximális koncentrációban halmozódnak fel az epében és igen előnyös az epe és a vizelet közötti kiválasztási arányuk, így tehát az epehólyag gyors és igen jó röntgenfényképezését teszik lehetővé. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 27,36 g N-(3-N'-acetilamino-2,4,6-trijódbenzoil)-N-n-propil-béta-amino-alfa-metil-propionsavat 100 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban oldunk és az oldathoz 0 C° és 10 C° közötti hőmérsékleten, hűtés közben 10 perc alatt hozzáadjuk 12,93 g dietilszulfát 30 ml acetonnal készített oldatát. Két órai reakcióidő után az acetont vákuumban elpárologtatjuk és a viszszamaradt oldatot, amelyből az oldhatatlan részeket szűrés útján eltávolítjuk, sósavval 1 pH-értékre állítjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük, 300 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot szárítjuk és 100 ml térfogatra pároljuk be, miközben a sav kikristályosodik. Ily módon 21 g N-(3-N'-acetil-N'-etilamino-2,4,6--trijódbenzoil)-N-n-propil-béta-amino-alfa-metü-propionsavat <(az elméleti hozam 73,7%-a) kapunk, amely 170—178 C°-on olvad. 2. példa: 30,7 g 3-N-acetilamino-2,4,6-trijód-hippursavat 50 ml 4 n nátriumhidroxidoldatban oldunk, az oldathoz 100 ml vizet adunk, majd 5 C° hőmérsékleten hűtés közben, 15 perc alatt hozzáadjuk 12,6 g dimetilszulfát 15 ml acetonnal készített oldatát. Szobahőfokon 1 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet, majd az 4 acetont vákuumban elpárologtatjuk és a viszszamaradt vizes oldatot aktívszén hozzáadásával leszűrjük. A szüredéket sósavval megsavanyítjuk és a kicsapódott nyers savat elkülö-5 nítjük. Etilacetátból történő átkristályosítás után 18,2 g N-(3-N'-acetil-N'-metilamino-2,4,6--trijód-benzoil)-aminoecetsavat (az elméleti hozam 61%-a) kapunk, amely 250—256 C°-on olvad. 10 3. példa: 35,7 g N-(3-N'-propionil~amino-2,4,6~trijód-MbenzoiI)-N-3~metoxipropil-béta-<aminopropion-15 savat és egyidejűleg 24 g nátriumhidroxidot 150 ml vízben oldunk, majd az oldathoz szobahőfokon 20 perc alatt hozzáadjuk 61,5 g propílbromid 100 ml acetonnal készített oldatát. További 100 ml aceton hozzáadása után a 20 reakcióelegyet 2 napig állni hagyjuk, majd ismét 100 ml acetont adunk hozzá és 4 napig állni hagyjuk. Végül az oldatot vákuumban, szobahőfokon kb. 100 ml térfogatna pároljuk be és kb. 100 ml víz hozzáadása után sósav-25 val megsavanyítjuk. A megsavanyítás hatására képződött csapadékról az oldatot dekantáljuk, a csapadékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel szűrjük és kb. 50 ml térfogatra 30 pároljuk be a szüredéket. Melegítés közben diizopropilétert adunk a maradékhoz; ily módon 27 g N-(3~N'-propioml-N'-n-propil-amino-2,4,6-trijódbenzoil)-N-3'-metoxipropiI-béta-aminopropionsavat (az elméleti hozam 72%-a) 35 kapunk, amely 148—151 C°-on olvad. 4. példa: 12,28 g 3-N-acetilamino-2,4,6-trijód-hippur-40 savat 150 ml n-nátriumhidroxidoldatban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten fokozatosan hozzáadunk 12 g allilbromidot. Az elegyet 30 percig erélyesen keverjük, majd 200 ml acetont adunk hozzá és további 5 óra 45 hosszat szobahőfokon állni hagyjuk. Az acetont azután vákuumban elpárologtatjuk, a visszamaradt vizes oldathoz aktívszenet adunk, leszűrjük és a szüredéket sósavval megsavanyítjuk. Az ennek során képződő csapadékról az 50 oldatot dekantáljuk, a csapadékot etilacetátban oldjuk, az etilacetátos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és kb. 40 ml térfogatra bepároljuk, amikoris a termék kikristályosodik. Ily módon 8 g N-(3-N'-55 -acetil-N'-allilammo-2,4,fi-trijód-benzoíl)-aminoecetsavat (az elméleti hozam 61,'5%-a) kapunk, amely 185—189 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek is: 60 N~(3-N'-acetil-N'-metilamino-2,4,6-trijód-ben-zoil)-N-allil-aminoecetsav, op. 190—195 C°; N~(3-N'-acetil-N'-metüamino-2,4,6-trijód-benzoil)-N-metil-béta-amino-propionsav, op. 65 165—175 C°; 2