153930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol-származékok előállítására

If) got ezután 100 ml vízben oldjuk, konc. ammóniaoldattal meglugosítjuk és háromszor egyenként 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, nátriumszulfáttal szárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk. 0,0004 Torr nyomáson 147—150° között 8,6 g világossárga olajos anyag desztillál át, ezt 100 ml metanolban melegítés közben feloldjuk, majd lassan, keverés közben mintegy 50 ml szobahőmérsékleten telített metanolos pikrinsav-oldattal elegyítjük. A 3-metil-6- (alfa-pikolil)- 2,3,4,5- tetrahidro- 1H- azepino[4,5-b] indol kristályos pikrátja válik le, ezt leszivatjuk és acetonból átkristályosítjuk 11,9 g pikrátot kapunk, melynek o. p.-ja 178—180°. Hidrogénkloriddá történő átalakítás céljából a fenti pikrátot aceton és metanol 1:1 arányú elegyében oldjuk, majd az oldatot klorid formában levő „Amberlite IRA 400" anioncserélővel töltött oszlopra visszük és metanol-aceton (1:1) eleggyel eluáljuk. Az eluátumot vákuumban szárazra pároljuk. A maradék (6,8 g) szilárd hab formájában megdermed, ez acetonnal dörzsölve kristályosodik. Ily módon 3-metil-6-(2-piridil-metil- 2,3,4,5- tetrahidro- 1H- azepino[4,5-b]indol-hidrokloridot kapunk, amely 191— 193°-on olvad. 16. példa: 27.5 g 1-fenil-l- benzil-hidrazin-hidrokloridot és 16,7 g hexahidro- 4H- azepino-4-on-etilénketált feloldunk 30 ml konc. kénsavbői és 500 ml vízből készített híg kénsavban, majd az oldatot 1 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegy lehűlésekor a termék kristályos hidrogénszulfát-só alakjában leválik, ezt leszivatjuk és metanolból átkristályosítjuk. 30 g 6-benzil- 2,3,4,5- tetrahidro-1H- azepino[4,5-b]indol-hidrogénszulfátot kapunk, amely 268—270°-on olvad. A hidroklorid-só előállítása céljából a fenti anyagot 2n-nátronlúgban szuszpendáljuk és a felszabaduló bázist éterrel kirázzuk. Az éteres fázist elválasztjuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és éteres sósavoldattal elegyítjük a hidroklorid-só teljes lecsapódásáig. Utóbbit leszűrjük és kevés forró vízből átkristályosítjuk. Az így kapott 6Jbenzil-2,3,4,5- tetrahidro- 1H- azepino-[4,5-b]indol-hidroklorid 243—245°-on olvad. 17. példa: 27.6 g 6-benzil- 2,3,4,5- tetrahidro- 1H- azepino [4,5-b]indolt feloldunk 500 ml metil-etilketonban, hozzáadunk 27 g porított káliumkarbonátot és erős keverés közben 12,6 g dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet ezután 20 órán keresztül forraljuk viszszafolyató hűtő alkalmazásával, majd leszivatjuk az oldhatatlan sókat és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot magas vákuumban frakcionáljuk. A 0,2 Torr nyomáson 168—172°-on desztilláló párlatból az 1. »3829 16 példában leirt módon 3-metil- 6- benzil- 2,3,4,5-tetrahidro- lH-azepino[4,5-b]indol-hidrokloridot kapunk, amely 201—202°-on olvad. 5 18. példa: 2,76 g 6-benzil- 2,3,4,5- tetrahidro- 1H- azepino [4,5-b]indolt jéghűtés köziben feloldunk 2 ml 98%-os hangyasavban, majd az oldathoz 10 1 ml 35%-os formaldehidet adagolunk. 6 órán keresztül melegítjük az oldatot vízfürdőn, majd 50 ml vízzel hígítjuk, ammóniával meglugosítjuk és kétszer egyenként 25 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, nát-15 riumszulfáttal megszárítjuk és szárazra pároljuk. A száraz maradékot 50 ml acetonban oldjuk és keverés közben hozzácsepegtetjük 5 ml éteres sósavoldathoz. Beoltás után 2,5 g 6-benzil-3-metil- 2,3,4,5- tetrahidro-lH- azepino[4,5-20 -bjindol hidroklorid válik ki. A kapott termék vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat alapján azonos a 11. példa szerint kapott anyaggal, o. p. 201—202°. 55 19. példa: 1,65 g 6- benzil- 2,3,4,5- tetrahidro- 1H- azepino[4,5- b]indolt 10 ml dioxánban oldunk és az oldathoz 1 ml 35%-os vizes formaldehidet 30 adagolunk. A reakcióelegyet ezután rövid ideig vízfürdőn melegítjük, raajd 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, végül szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 20 ml metanolban oldjuk és keverés közben részletekben ,35 0,6 g nátriumbórhidridet adagolunk az oldatba. Ezt követően 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük az anyagot, majd 100 ml vízzel hígítjuk és kétízben, egyenként 25 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat nát-40 riumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradt anyagot 30 ml acetonban oldjuk és a 11. illetve 18. példában leírt módszerrel 1,3 g 201—202°-on olvadó 6-benzil- 3-metil- 2,3,4,5- tetrahidro- 1H- azepino [4,5-b]in-45 dol-hidrokloridot nyerhetünk ki. Ha formaldehid helyett megfelelő mennyiségű acetaldehidet használunk, úgy a fentiekkel analóg módon eljárva termékül 3-etil-6-benzil-50 2,3,4,5- tetrahidro-lH- azepino[4,5-b]indolt kapunk. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás a csatolt rajz I. általános képletének megfelelő új indoL-származékok, valamint szervetlen vagy szerves savakkal képzett addíciós sóik előállítására — ebben a képletben 60 X hidrogénatomot, halogénatomot 35 rendszámig bezárólag, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-gyököt; Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy 65 benzilgyököt; 8