153926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propánszármazékok előállítására
15 153926 16 100 C° hőmérsékleten. Ezután 10 percig jégfürdőben hűtjük, majd jég és animóniumhidroxid el egyébé öntjük. Olajszerű termék válik ki, amelyet az alkalikus vizes fázisból 500'—500 5 ml éterrel történő ötszöri extrafccióval nyerünk ki. Az éteres kivonatokat egyesítjük, 1001 —100 ml vízzel háromszor, majd 100—100 ml telített vizes nátriumkloridoldattal kétszer mossuk. Vízmentes nátriumszulfáton történő szárítás után 10 az éteres oldatot vákuumban bepároljuk Olajszerű maradékot kapunk, amely a cisz- és tr ansz-1,3-di~(4-piridil) -3-fenil-1 -propán elegyéből áll. Ezt az izomérelegyet 1 liter 3 n sósavoldatban oldjuk és 50—55 C° hőmérsékleten, 15 60 atm nyomás alatt, 5 g platina-kíatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A szükséges menynyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a kapott tiszta színtelen oldatot beleuntjuk 600 ml 10 n nátriumhidroxidoldat 20 és 1 kg jég elegyóbe, majd az elegyet 500'—500 ml éterrel ötször extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, 200i —200 ml vízzel háromszor, majd 100 ml telített nátriumkloridoldattal egyszer mossuk, vízmentes nátriumszulfá-25 ton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, amely állás közben kikristályosodik. Az így kapott kristályos termék lényegileg 2-fenil-l,3-di-(4-pipridil)-propánból áll. Ezt a S0 terméket 500 ml izopröpilalkoholban oldjuk és az oldathoz 128 ml izopropanolos sósavoldatot adunk. 1 liter éter hozzáadása után az elegyet jégfürdöben hűtjük. A levált terméket leszűrjük, 500 ml metanol és 1 liter éter elegyéből 35 átkristályosítjuk; az így kapott 2-fenü-l,3~di-(4-pipridil)-pro, pán-dihidroklorid-monohidrát 170—175 C°-on olvad. A fentiek során kapott anyalugot betöményítjük és a maradékot metanol és éter elegyéből átkristályO'SÍtjuk. Ily módon 2-eiklohexil-l) 3-di-(4-piperidil)-propán-dihidriokloridö't kapunk, amely 240—250 C°-on bomlás közben olvad. Ezt a sót víziben oldjuk és az oldatot nátriumkarbonáttal meglugosítjuk. Metilénklo-4 riddal extrahálunk, a metil énkloridos oldatot szárítjuk és szárazra pároljuk be. A maradékból hexánnal történő átkristályosítás után 78—80 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában kapjuk a 2-ciklahexil~l,3-di-(4--piperidil)-propánt. A fentiek szerint kapott olajszerű bepárlási maradék egy másik részét 0,5 mm Hg-oszlop .nyomás alatt 176 C° hőmérsékleten desztilláljuk. Az így kapott kristályokat, amelyek a desztülá'tum lehűlése során képződnek, hexánból átkristályosítjuk. A szabad báizs alakjában kapott 2-fenil-l,3-di-(4-piperidil)-p'ropán 69—72 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat képez. 4 g (0,014 mól) 2-fenil-l,3-di-(4-piperidil)-propánhöz 90 ml izopropanolt és 2,9 g (0,02 mól) tömény kénsavat adunk. 30 perc elteltével az oldatot leszűrjük és a 2-'fenil-l,3-di~(4~piperi:dil)-propán-diszulfátot metanol és éter 1:1 arányú elegyéből kétszer átkiristályosítjuk. Az így kapott termék 222—235 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat képez. 4 g (0,014 mól) 2-feml-l,3-di-(4-piperidil)-propánhoz 100 ml metanolt és 3,4 g (0,029 mól) 85%-os foszforsavat adunk. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 50 ml étert adunk hozzá. A kapott 2^fenil-l,3-di-(4-pipeiridil)-propán-difoszfátot leszűrjük, majd 15 ml meleg víz és 15 ml metanol elegyéből átkristályosítjuk. A kapott termék 217—231 C°-on olvadó apró pálcás kristályokat képez. 5 g (17,44 millimól) 2-feniH,3-di-(4-piperidil)-propánt 15 ml etanolban oldunk és 6,06 g {52,2 milliímól) maleinsav 15 ml etanollal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyhez lassan hozzáadunk 200 ml etilétert, amikoris kiválik a 2-f eniH ,3^di-(4-piperidil) -propán-dimaleinát, 160'—171 C°^on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában. B) 5 g (0,0174 mól) l,3-di-(4-piperidil)-2-fenil-propán — (előállítva a fenti A) pontban leírt módszernél) — 4,5 g (0,083 mól) 90°/o-os hangyasav és 1,1 g (0,0387 mól) 37,5%-os formaldehidoldat elegyét 15 óra hosszat forraljuk visszafolyaitó hűtő alatt. Ezután 5 ml sósavat adunk az elegyhez és csökkentett nyomás alatt csaknem szárazra pároljuk be. Az oldatot 10 n nátri'umhidroxidoldattal meglugosítjuk és 50—50 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, 40 ml telített mátriumkloridoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfláton szárítjuk és szárazna pároljuk be. A maradékként kapott színtelen olajat éterből kristályosítjuk. Ily módon 96—-97 C°-on olvadó fehér pálcikás kristályok alakjában kapjuk az l,3-Jbisz-(l-metil-4-piperidil)-2-fenilpropánt. 8. példa: Ezt á példát annak szemléltetésére adjuk meg, hogy a 2Jerúl-l,3-di-(4-pipe'ridil)-propándihidroklorid-monohidrát előállítására egy további preparatív eljárás is megadható; ©mellett a példa előírást tartalmaz a 2-ciklöhexil-l,3-di"(4~pip©ridil)-propán előállítására is. 100 g (0,344 mól) 2-fenil-l,3-di-<4-piridil)-2-•^pro'panolt, amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő, 500 ml 75%-os kénsavban oldunk. Ezt az oldatot 2 óra hosszat melegítjük 9. példa: Ezt a példát a 2-fenil-l,3-di-(4-piperidil)-propán egy további előállítási módjának szemléltetése céljaiból közöljük. 5,3 g (19,3 millimól) 2-fenil-l,3-di~(4-piridil)-propánt 200 ml etanolban oldunk.. Az oldatot 60 96 C° hőmérsékleten, 100 atm nyomás alatt, kb. 1 g ródium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakcióelegyet etanollal kiöblítjük a hidrogénező edényből, majd a katalizátort kiszűrjük. A szüredéket vákuumban bepárolva 65 5,4 g Színtelen olajat kapunk, amely némi állás 8
