153926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propánszármazékok előállítására

11 153926 12 miközben a realkcióelegy hőmérsékletét kb. —20°-on tartjuk. Ily módon halványzöld színű oldatot kapunk, ezt —20° hőmérsékleten további 60 percig keverjük. Ezután szoba-hőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet és további 60 percig keverjük, majd 100 ml vizet csepegtetünk hozzá, azután pedig élénk keverés közben 1 liter vízzel hígítjuk a reakcióelegyet és választó-tölcsérbe öntjük. 800 ml 6 n sósavval megsavanyítjuk az elegyet, majd a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 200— 200 ml 3 n sósavval még kétszer kirázzuk. A savas kivonatokat egyesítjük, 500—500 ml toluollal háromszor, majd 500 ml éterrel egyszer mossuk. Ezután 5 kg jeget adunk a savas kivonathoz, ammóniumhidroxiddal meglugosítjuk, miközben a hőmérsékletet 10° körül tartjuk. A savas kivonat lugosítása során csapadék válik le, ezt leszűrjük és 1—1 liter vízzel ötször mossuk. A csapadékot azután 400 ml metilémkiorid és 600 ml víz elegyével gondosan digeráljuk. A nem oldódó maradékot kiszűrjük, 200—200 ml vízzel kétszer, 200—200 ml metilénklo>riddal kéteszr és 200 ml éterrel egyszer mossuk. A terméket azután 50° hőmérsékleten és 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt 15 óra hoszszat szárítjuk. Az így kapott 2-fenil-l,3-di-(4--piridil)-2-propanol először 92—99 C°-on olvad, majd újból megszilárdul és további hevítés esetén 166—180°-on olvad. 2. példa: 10 g (0,0437 mól) 2^metil-l,3-di-(4-piridil)-2--propanolt §0 ml 70%-os kénsavban oldunk és az oldatot 22 óra hosszat keverjük kb. 75 C° hőmérsékleten. Ezután jégfürdőben hűtjük az oldatot, ammóniumhidroxiddal meglugosítjuk és 100—100 ml metiléndikloriddal kétszer extrahálj ük. A szerves oldószeres rétegeket egyesitjük, 75 ml telített nátriumkloridoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot benzolban oldjuk és 70 g semleges, I aktivitású alumíniumoxidon kromatográfiaijuk. 200 ml benzollal, 200 ml diklármetilénnel és 200 ml metanollal eluálunk. Az 1. és 2. frakciót egyesítjük és 50 ml metanolban oldjuk. A oldatot azután hidrogénkloriddal telítjük és 100 ml étert adunk hozzá. A kicsapódó sót szűréssel elkülönítjük, majd nyomnyi vizet tartalmazó metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 181—186 C°-on olvadó fehér pálcikaalakú kristályok alakjában kapjuk a 2-metil-l,3-di-(4--piridil) -1 -propén-dihidr okloridHhi drátot. 15 g (71,5 millimól) 2-metil-l,3-di-(4-piridil)-1-propén 300 ml etilacetáttal készített oldatához 1 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátort adunk. A reakcióelegyet ezután légköri nyomás alatt, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az elegy 6 óra alatt veszi fel az elméletileg szükséges 1 mól hidrogénmennyiséget. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 200 ml vízmentes éterben oldjuk és hidrogénkloriddal telítjük az oldatot. A kiváló olajszerű termék kismennyiségű metanol hozzáadására kikristályosodik. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás útján színtelen 5 prizmás kristályok alakjában kapjuk a 2-metil-1,3-di-(4-piridil)-propán-dihidrokloridot, amely 223—245 C°-on olvad. A teljesség kedvéért az alábbiakban ismertetjük a kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 10 2-metil-l,3-di-(4-piridil)-2-propanol előállítási módját. 0,5 mól 4-pikolil-litiumot tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot —30° és —50° közötti hőmérsékletre hűtjük le. A lehűtött oldat-15 hoz nitrogén-légkörben 0,2 mól aoetilklorid 150 ml tetrahidrof uránnal készített oldatát adjuk cseppenkint, kb. 60 perc alatt. A reakcióéi-egyet éjjelen át tovább keverjük, majd 100 ml vízzel hígítjuk. 150'—150 ml 6 n sósavval há-20 romszor extraihálunk; ily módon egy sósavas oldatot kapunk, amelyet belekeverünk 500 g jég és 300 ml tömény ammóniumhidroxidoidat elegyébe, miközben a hőmérsékletet 0 C" körül tartjuk. 25 A kapott tiszta oldatot 150—150 ml metiléndikloriddal háromszor extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban cf) bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, amely hexánnal eldörzsölve sárga kristályokat képez, amelyek 120—125°-on olvadnak. Ezt a terméket aceton és hexán elegyéből háromszor átkristályosítjuk. Ily módon színtelen tömböket képező kristályok alakjában kapjuk a 35 127—128 C°-on olvadó 2-metil-l,3-di-(4-piridil)-2-propanolt. 3. példa: 40 5 g (16,5 millimól) l,3-di-(4-piridil)-2-(p-tolii)-2-propanolt 50 ml 75%-os kénsavban oldunk. Ezt az oldatot 18 óra hosszat keverjük 75° hőmérsékleten. Azután az elegyet beleöntjük 250 ml tömény ammóniumhidroxidoidat és 500 g 45 jég elegyébe. A kapott elegyet 150 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon olajszerű termék alakjában kapjuk az l,3-di-(4-piriidil)-2-(p-tolil)-l-50 -propén cisz- és transz-izomérjének elegyét. Ez az olajszerű termék állás közben megszilárdul és 100—118 C°-on olvadó terméket képez. E szilárd termék hexánból történő átkristályosítása útján kapjuk a tiszta cisz-l,3-di-(4-piridü)-2-55 -(p-tolil)-l-propánt, amely 116—117,5 C°-on olvad. A transz-l,3-di-(4-piridil)-2-(p-tolil)-l-propén vékonyrétegű kromatográfiával, valamint ibolyántúli színkép .alapján kimutatható, a reak-60 cióelegyből azonban nem különítettük el. 1,3 g (4,54 millimól) cisz-l,3-di-'(4-piridil)-2--(p-tolil)-l-propént 200 ml etilacetátban oldunk . és ehhez az oldathoz 250 mg 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátort adunk. A reakció-65 elegyet azután szobahőmérsékleten, légköri nyo-6