153926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propánszármazékok előállítására

153926 9 -metilészter; alkoxicsoparttal helyettesített benzoesavak foenzálészitereí, mint iXMstoxifoenzoesav-bemzilésztar; rövidszénlánieú alkümerkapto-csoporttal helyettesített (benzoesavak benzilészterei, mint metilmerkapto-foenzoesav4>enzilés2ter; g ecetsav-, izovajsav-, oktánsav- vagy 10-undecénsav-alkilészterek, mint e savak metil-, etil-, propü-, ibutil- stb. észterei; az említett savak benzil- vagy fenilészterei: cikloalkil-karbonsav-alkilészterék, mint ciklopropilkarbonsav-, ciklo- 10 butilkarlbonsav-, ciklopentilkarbonsav- vagy eiklohexilkartbonsav-metilészter, -etilészter, -butílészter stb,; e cikloalkilkarbonsavak fenilvagy benzilészterei; valamely öt- vagy hattagú heterociklusos karbonsav, mint a piridin-2^kar- 15 bonsav, piridin-4-karbonsav, furán-2->karbonsay, tiofém-2-karbonsav alkilészterei, mint e savak metil-, etil-, propü-, butil- stb. észterei, továbbá e heterociklusos karbonsavak fenil- vagy benzilészterei. 20 A '(2) általános képletű alkoholok előállítása (ahol A jelentése piperidil-gyök és B jelentése piridil-gyök) oly módon történhet, hogy valamely (4) képletű piperidil-vegyületet (mely képletben R jelentése az (1) képletnél meg- 25 adott) valamely pikolil-fémvagyülettel, előnyösen valamely alkalmas oldószerben reagáltatunk. A fenti alkoholok előállítása a (2a) képletű alkoholok készítésével teljesen analóg módon történik. 30 A (4) képletű piperidil-vegyületek a megtelelő piridil-vegyületék katalitikus redukciójával állíthatók elő. így pl. a 4-fenacil-piridin magasabb hőmérsékleten és nyomáson, platinakatalizátor jelenlétében végrehajtott hidrogénezésével 4-fenaeil-piperidmt kapunk, mely előnyös kiindulási anyag. 35 A találmány szerinti eljárással előállítható 4

Q új vegyületek a tremor és a Parkinson-kór gátlására ill. gyógykezelésére alkalmasak. Emellett ezek: a vegyületek antikomvulzív hatással is rendelkeznék. Antagonizálják továbbá különböző mértékben az egereken tetrabenazin- 45 nal kiváltott ptosist; fokozzak az egereken a dihidroxifenilalaninnal előidézett izgalmi állapotot, patkányokon az amfetaminnal kiváltott izgalmi állapotot; ugyancsak fokozzák patkányokon a kokainnal vagy a tetrabenazin kis adag- 50 jaival okozott izgalmat, kutyákon pedig a noradrenalinnak a vérnyomásra kifejtett hatását, így ezeket a vegyületeket antidepresszív hatású gyógyszerekként is alkalmazhatjuk. A telítetlen vegyületek határozottabb Par- 55 kinson-kór elleni és antikonvulzív hatást, a telített vegyületek pedig határozottabb antidepresszív "hatást mutatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati ki- 60 viteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőméirsékleti adatok Celsius-fokokiban értendők. 65 1. példa: • 25 g (m millimól) 2-feoii-l,i3-di-((4<-I>irMÜ)-?-propanolt 150 ml 60 tf..%.-©s kénsavban (oidunk és az oldatot 16 óra hosszat hagyjuk álhii kb. 75 C° hőmérsékleten:. Ezután a reakcióelegyet bekeverjük jéggel hűtött ammóniumhidroxid feleslegébe és az elegyet 100 ml me-, tilénkloriddal extraháljuk. A vizes és szerves oldószeres fázistbol álló teljes elegyet leszűrjük, majd a szerves fázist elkülönítjük, vízmentes jmagnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepárojuk. Ily módon l,3-di-(4^piridil)-2-fenil-1-propént kapunk. Aktivált szálikagélen történő vékonyrétegű kromatografálással és Q5% etilaoetátbal és metanollal való eluálással megállapítható, hogy a színtelen kristályok alakjában kapott termék tulajdonképpen egy cisz- és egy transz-izomer l,3-d-(4-piridil)-2-fenil-l-p(ropén elegye. Hexánból történő átkristályosítás útján színtelen tűkristályok alakjában kapjuk a tiszta transz-l,3-di-(4-piridil)-2-'fenil-l-propánt, amely 126— 1.28 C°-on olvad. Az- átkristályosítás során kapott hexános anyalugokat egyesítjük és eredeti térfogatuk kb. 50%-ára töményítjük. Az oldat bepárlása során a transz-izomer további mennyiségére válik le, ezt szűréssel elkülönítjük. A szüredéket vákuumban bepároljuk és a kapott olajszerű maradékot átkristályosítjufc. Ily módon színtelen tűkristályok alakjában kapjuk a cisz-l,3-di->(4-piridil)-2-fenil-l-propént, amely 71— 73 C°-on olvad. 10 g {37 millimól) izoimérelegyet, amely a eisz-l,3-di-<4-piridH)-2-fenil-l-propént és transz-l,3-di-(4-piridil)-2-fenil-l-propént 1:1 arányban tartalmazza, 250 ml etilacetatban oldunk. Ehhez az oldathoz 1 g 10%-os palládiumos. afctívszén-katalizátort adunk, majd légköri nyomás alatt, 25 C° hőmérsékleten hidrogénezzük. 1 mól hidrogén kb. 72 óra alatt kerül felvételre. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szüredéket váfcuumlban bepároljuk. Ily módon kb. 9,1 g színtelen olajszerű maradékot kapunk, .amely lassan kikristályosodik. Éter és hexán elegyéből átkristályosítvai, színtelen prizmás kristályok alakjában kapjuk a 2-fenil-l,3-di-(4-piridil)-propánt, awiely 53—60 C°-on olvad. A teljesség kedvéért az alábbiakban ismertetjük • a kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2-fenü-l,3-di-(4-piridiI)-2-propanol előállítási módját is. 3,5 mól fenillitiumot 1,89 liter éter-benzol elegyben oldunk és ezt az oldatot 3 V2 óra alatt, keverés közben hozzáadjuk 326 g (3,5 mól) 4--pikolin 800 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához; ezt a műveletet nitrogén-légkörben végezzük. A hozzáadás befejezése után az elegyet további 15 percig keverjük, majd kb. —20° hőmérsékletre hűtjük le. Ily módon 4-pikolil-litiumot kapunk termékként. A fenti módon előállított 4-pikolil-litiumoldathoz 197 g (1,4 mól) benzoilklorid és 100 ml tetrahidrofurán elegyét adjuk 50 perc alatt, n