153905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amin előállítására
153905 7 A savas oldatot éterrel extraháljuk. A vizes fázist 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk és éterre] extraíháljuk. Az éíeres kivonatot leválasztása után megszárítjuk és bepároljuk. Ilymódon olaj formájában a (13) képletű vegyületet, vagyis 5 az l-izopropila;mino^2-hidroxi-3-<(o-proparg: iloxifenoxi)-propánt állíthatjuk elő, mely lassan kikristályosodik. A termék olvadáspontja 48—52 C°. A termék hidrogénkloíridsójának olvadáspontja 96—87 C°. 10 A kiindulóanyagként felhasznált 3-(o-propargiloxi-fenoxi)-l,2-epoxi-propánt az alábbi módon nyerhetjük: 110 g pirokateehint 1 liter aeetonban oldunk és élénk keverés közben 150 g hamuzsírral és 15 120 g propairgilbromiddal 4 óra hosszat 80 C°-on melegítjük. Ezt követően a fel nem oldódott részt leszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztniáljuk. A maradékot vízsugárszivattyúval elérhető vákuumban desztilláljuk. A reakció 20 eredményeképpen pirokatedhin-mono-propargilétert nyerünk, amelynek, forrpont ja 14 Hgmm nyomáson 120—130 C°. 30 g pirokatedhin-mono-propargilétert 30 g epiklórhidrinnel és 30 g hamuzsírral együtt 200 25 ml acetonban oldott állapotban 12 óra hosszat beverés közben visszafolyató hűtő alatt forralunk. A fel nem, oldódott részek kiszűrése után kapott reakeióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk és 2n nátriumlúggal S0 extraháljük. Az éteres .fázist szárítjuk és bepároljuk. Ilymódon olaj marad vissza, amelyet vízsugárszivattyúval elérhető vákuumban deszpántu-töár,beil et.ev)e elem ja CMF=YP CMF tillálunk. 3-(o-propargiloxi-fenoxi)-l,2-epoxi-pro- 35 pánt kapunk, amelynek forrpont ja 11 Hgmm nyomáson 161—1170 C. 2. példa 145 mg. 3. példa 40 20 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi összetételben állíthatunk elő: l-izopropilamino-i2-hidroxi-i3^(o-propargiloxi-fenoxi)-propán 20 mg Keményítő 66 mg 45 Tejcukor 50 mg Kolloid kovasav 5 mg Talkum 9 mg Magnéziumsztearát 1 mg 50 Kapszulák előállítására az alábbi keveréket 55 használjuk fel: l-izopropilamino-2-hidroxi~3-! (o-'propar , gil-oxi-fenoxi)-propán 2500 g Talkum 80 g Kolloid kovasav 20 g 60 A hatóanyagot a talkummal és a kolloid kovasavval bensőséges módon összekeverjük, majd a keveréket 0,5 mm szitafinomságű szitán áttörjük és 21 mg-os adagokra elosztva keményzselatin kapszulákba töltjük be. 65 4. példa Az új vegyületéket olyan gyógyászati készítmények formájában is alkalmazhatjuk, amelyek a. fenti hatóanyagokon kívül véredénytágító, főként coronaria-tágító hatású vegyületeket is tartalmaznak. Ilyen vegyületekként főként az értágító salétromsavas vagy salétromossavas észtereiket, a nitroglioerint, valamint a következő hatóanyagokat saraijufe fel: pentaeritritolteranitrát, trietanolamintrinitrát, nitromannit, továbbá teobromin, teofilflin, oxietiiteofillin, dihidroxipropilteofillin és más coronaria-tágító hatású teobromin és teofillin származékok, valamint 2-etil-3-(3',5'-dijód-4'-hidroxi-benzoil)-ibenzofurán, 2,6-bi:sz-^(dietianolaimino)-4,:8-dipiperidinil-pirimidoi-[5,4-d]-'pirimidin és N^3'-fenilpropil-(2')~l,lHdifenil-propil-(3)-amin vagy adenozin. A tablettákat úgy szereljük ki, hogy pl. a napi dózis 5—50 mg l-izopropilamino-2^hidroxi-3-(o-propargiloxi-fenoxi)-propánt és 5—50 mg pentaeritritoltetranitráfot tartalmazzon, mimellett a napi dózist három adagra elosztva használjuk fel a gyógyszeres kezelésben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) képletű, új 1-izopropilaniino-2^hidroxi^3-(o-propargiloxi-fenoxi)-propán előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az 1--helyzetű hidroxil-csoporton reakcióképesen észterezett 3~(o-propiargiloxi-fenoxi)^l,2-di'hidroxi-propánt vagy a 3-(o-propargiioxi-fenoxi)-1,2-epoxipropánt izopropilaminnal reagáltatjuk, vagy b) az l-amino-2-hidroxi~3~(o-progargiloxi-fenoxi)-^propán amino-csoportjába az izopropil-HCSoportot bevisszük, vagy c) az o-propargiloxi-fenolt az 1-helyzetű hidroxil-csoporton reakeióképesen észterezett .3^iz©propilamino-l,2-dihidroxi-propánnal vagy a 3-izopropilamino-l,2-epoxipropánnai reagáltatjuk vagy d) az l-izopropiliaímino-2-hidroxi-3-j (o-propargiloxi-fenoxi) -propánról, amely a nitrogénatomon és/vagy a 2-hidroxíl-csoporton valamely hidrolízissel lehasítható gyököt tartalmaz, a lehasítható gyököt lehasítjuk, vagy e) valamely {3) általános képletű vegyületben, amely képletben Y egy C—ÍN kettős kötés redukciójával a (4) képletű gyökké redukálható csoportot jelent, a redukálható csoportot redukáljuk, vagy f) valamely l-izopropiliamino-2^oxo-3-(o-propargiloxi-fenoxi)-propánt kiarbinol'lá redukálunk és adott esetben az így kapott raeemát vegyületeket optikai antipódjaira választjuk szét és/vagy valalamely kapott sót a szabad bázissá, vagy valamely szabad bázist sójává alakítunk át. (Elsőbbsége: 1965. szeptember 9.) 2. Eljárás az '(1) képletű, új 1-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o-propargiloxi-fenoxi)propán előáL lítására, azzal jellemezve, hogy a) az 1-helyzetű hidroxil-csoporton reakcióképesen észterezett 3-(o-propargiloxi-fmoxi)-l,2-Űiidroxi-propánt vagy 3-(o-propargiloxi-fenoxi)-il ,2-epoxi-propánt izopropilaminnal reagáltatjuk, vagy b) az 1-4
