153905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amin előállítására
1539ÖS 4 zunk, vagy a fenol egyik fémsóját, pl. alikálifémsóját használjuk fel. Így alkálialkoholátok jelenlétélben dolgozhatunk. Az új vegyület előállítására további változatot jelent, hogyha a nitrogénatomon és/vagy a 2-helyzetű hidroxil-csoporton hidrolízissel lehasítható gyököt tartalmazó l-izopropnamino-2-hidro3afi-3-í(o^propaD:gi il-oxi-feno i xi)-propánről a lehasítható gyököt eltávolítjuk. Lehasítható gyökként pl. a karbonsavak acilgyökeit, mint a rövidszénláncú alkanoilgyököket, pl. az acetilcsoportot említjük meg. Hidrolízissel lehasítható gyököket tartalmazó vegyületként példaképpen a (2) általános képletű vegyületeket említjük meg, amely képletben X' karbonil- vagy alkilidén-csoportot jelent. A hidrolízist szokásos módon végezzük. Olyan (2) általános képletű vegyületek hidrolízisét, amelyekben X' alkilidén-csoportot jelent, savas közegben végezzük. Az új vegyület előállítására eljárhatunk olymódon is, hogyha valamely (3) általános képletű vegyületet, amely képletben Y egy C—N kettős kötés redukálásával a (4) általános képletű csoporttá átalakítható gyököt jelent, redukálásnak vetünk alá. Az Y szubsztituens elsősorban az (5) képletű csoportot jelenti. A redukciót szakásos módon pl. di-könnyúfémhidridekkel, mint litiumalumíniumlhidriddel vagy nátriumbórhidriddel végezzük. A redukció közben ügyelnünk kell arra, hogy a propargiloxi-csoport változatlanul megmaradjon. Az (1) képletű vegyületet az; 1-izopropilamino-2-oxo-3j (o-propargiloxi-fenoxi)-propán karbonil^csoportjának karbonU-csoporttá való redukciójával is előállíthatjuk. A redukcióhoz előnyösen di-könnyűfémhidrideket, mint pl. az. előbb említett vegyületeket használhatjuk fel, vagy pedig a Meerwein—Ponndorí—Verley módszer vagy annak változatai szerint járunk el. A találmány szerinti vegyület előállítása során használt kiindulövegyületek ismertek, vagy pedig önmagában ismert módszerekkel állíthatók elő. A megválasztott reakciókörülményektől és kiinduláanyagoktól függően a végterméket vagy szabad formában, vagy pedig a találmány oltalmi körébe tartozó sók formájálban nyerjük ki. A végtermék sói önmagában ismert módon, pl. alkalikus anyagokkal vagy ioncserélő anyagokkal való kezeléssel alakíthatók át a szabad bázissá. A szabad bázisok pedig szerves vagy szervetlen savakkal, főként gyógyászatilag alkalmazható sók képzésiére alkalmas savakkal alakíthatók át aniegfelelő sókká. Ilyen savakként példaképpen a kővetkezőket említjük meg: halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás-, aliciklusos-, aromás vagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glifcolsav, tejsav, almasav, borkősav, catromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hddroximaleinsav vagy piroszőiősavj fenileoétsav, benzoesav, p-amino-benzoesav, antranilsav, p-hidroxi-benzoesav, szalicilsav, pHamino-szalicilsav, embonaay, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzoszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsav, szulfanilsav, metionin, tríptofán, lizin vagy argi-5 nin. Az új vegyületek fenti savakkal vagy más savakkal képzett sói, pl. pi'krátjai az előállított szabad bázisok tisztítására is felhasználhatók. A tisztítást úgy végezzük, hogy a szabad bá-10 zist sókká alakítjuk át, a sókat leválasztjuk és a képzett sókból a bázisokat ismét felszabadítjuk. Mivel az új vegyület szabad bázis és sóformái között szoros kölcsönhatás, ill. azonosság áll fenn, ilymódon az előbbiékben és a kö-15 vetkezőkben is, ha szabad bázisokról van szó, úgy ezen a 'megjelölésen adott esetben a megfelelő sókat is értjük. A találmány szerinti eljárás olyan változatokra is vonatkozik, amelyek szerint az eljá-20 rás valamelyik művelete során nyert közbenső vegyületet használjuk fel kiindulóanyagként és a még hiányzó műveleti lépéseket elvégezzük vagy pedig az: eljárási műveletet valamelyik műveleti lépésben megszakítjuk. Olyan eljárási 25 változatok is a találmány oltalmi körébe tartoznak, amelyek során a kiindulóanyagokat a reakciókörülmények között képezzük, vagy amelyeknél a reakeiókoimponense'ket adott esetben sóik formájában használjuk fel. Ennek megfe-30 lelően a 3-(o-propargiloxi-fenoxi)-2-ihidroxi-propilamint acétonnal valamely megfelelő redukál ószer jelenlétiében redukáltatjuk, amikor is közbenső termékként Sehiff-bázis képződik. Az új vegyület mint racemát, mind optikai go antipódok formájában előállítható. A racemátot szokásos módon lehet optikai antipódjaira szétválasztani. Az: új vegyületet pl. gyógyászati készítmé-40 nyék formájában alkalmazzuk a gyakorlatban. A gyógyászati készítmények az új vegyületeket szabad bázis vagy adott esetben sóik formájában, valamely enterális vagy parenterális felhasználásra alkalmas • gyógyászati szerves 45 vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal való keverékben alkalmazzák. Hordozóanyagként olyan anyagok jöhetnek számításba, amelyek az új vegyülettel szemben indifferensek, ilyenek pl. a víz, zselatin, lakt.óz, 50 keményítő, szteariialkohol, magnéziumsztearat, talkum, növényi olajok, benzilalkoholoik, gumi, P'olialkilénglikolok, vazelinek vagy más ismert gyógyászati hordozóanyag. A gyógyászati készítmények lehetnek pl. tabletták, drazsék és 55 kapszulák, vagy pedig folyadékok, pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. A készítmények adott esetben sterilizálva vannak és/vagy segédanyagokat, mint konzerválószsreket, stabilizálószereket, nedvesítő-, emulgeálószereket, ol-60 dásközvetítőket, vagy az ozmozisnyomas megváltoztatására alkalmas sókat vagy pufferokat is tartalmazhatnak. Az új vegyületet tartalmazó gyógyászati. készítmények a fentieken kívül még más gyógyászati hatóanyagot is tartal-65 niazihatnak. A fenti gyógyászati készítményeket 2
