153905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1965. XII. 16. Svájci elsőbbsége: 1964. XII. 17., 1965. IX. 09. Közzététel napja: 1967. III. 22. Megjelent: 1968. I. 15. (Cl—539) 153905 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltaláló: Dr. Wilhelm Max, Allschwil/BL, Svájc Tulajdonos: Ciba A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás amin előállítására A találmány tárgya eljárás az (1) képletű l-izopropilainm'0-2-.hidroxi-3-(o--propargiloxi-.fenoxi)-propán előállítására. Az új vegyület értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. Faként az adrenerg bétareoeptordkra fejt ki gátló hatást. Így pl. a vegyület adagolása Dial-lal narkotizált, macska vagy éber-állapotban levő kutya esetében az Izoproterenollal kiváltott vérnyomáscsökkenést 0,01—1 mg/!kg intravénás vagy 2—3 mg/kg per os dózisban gátolja. Az új vegyület digitálissal kiváltott extraszisztolék kiküszöbölésére is alkalmas, így pl. a kísérletek során narkotizált kutya esetében 0,3—1 mg/kg intravénás dózissal ilyen hatást vált ki. A vegyületet ennek megfelelően szív- és vérikeringési megbetegedéseknél lehet gyógyszerként alkalmazni. Az új vegyületet önmagálban ismert módszerekkel állítjuk elő. Az új vegyület előállítását célszerűen úgy végezzük, hogy az 1-helyzetű hidroxil-csoportján reakicióképesen észterezett 3-(o~propargiloxi-fenoxi)-l,2-'dihidroxi-propánt vagy a 3-(o-propargiloxi-fenoxi)~l,2-epoxi-propánt izopropilaminnal reagáltatjuk. Reakcióképes észtercsoportnak tekintjük a találmány szempontjából pl. valamely erős szerves vagy szervetlen savval, főként halogénhidrogénsawal, pl. sósavval, hidrogénibromiddal vagy hidrogénjodiddal, vagy valamely szulfonsawal, 10 15 20 25 20 mint arilszulfonsawal, pl. p-toluolszulfonsavval észterezett hidroxil-csopartot. Reakcióképes észter-csoportot tartalmazó vegyület reakciópartnerként való felhasználása során a reakciót szokásos módon előnyösen valamely bázisos kondenzálószier vagy aminfelesleg jelenlétében kivitelezzük. Eljárhatunk azonban olymódon is, hogy az SlHamino-2-hidroxí-3- (o-propargiloxi-fenoxi) -propán amino-csoportjába az izopropilgyököt bevezetjük. Ezt a műveletet szakásos módon, előnyösen az izopropanol valamely reakcióképes észterével, mint pl. a fent említett savakkal, főként halogénhidrogénsavval képzett észterekkel való •reagáltatás útján végezzük. A reakcióképes észter-csoportot tartalmazó vegyület reagáltatása során előnyösen valamely bázisos kondenzálószert vagy aminfelesleget alkalmazunk. Az új vegyület előállításána további lehetőséget jelent az a módszer, hogyha az o-propargiloxi-fenolt az l-'helyzetű hidroxil-csoportján reakcióképesen észterezett 3-izopropilamnio-l ,2-dihidroxipropánnal, pl. a fenti észterek valamelyikével, főként valamely halogeniddel, vagy 3-Í2opropilamino-4,2-epoxipropánnal reagáltatjuk. A reakciót szokásos módon folytatjuk le. Észter-csoportot tartalmazó vegyület felhasználása esetén célszerűen valamely savkötő jellegű kondenzálószert, főként a fenollal sóképzésre alkalmas megfelelő kondenzálószert alklama-1S39Í0Í5