153903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminok előállítására
153903 8 tatjuk, mimellett a fenti képletben X' karbonilvagy alkilidén-csoportot, míg X valamely reakcióképesen észterezett hidroxil-csopartot jelent. A találmány szerinti vegyületek előállításiát az alábbi kiviteli példák kapcsán részletesebben ismertetjük: 1. példa 17 g 3-j(o-metoximetilfenoxi)-l,2-epoxi-propán 20 ml etanolíban képzett oldatához 17 g izopropilamint adunk és az .elegyet visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk. Azután az oldószert és a felesleges amint vízsugárszivattyú vákuumban ledesztilláljuk és így az (1) képletű l-izopropilaminio-2-hidroxi-3-<o-metoxí-metil-fenoxi)-prapánt nyerjük, mely petroléterből való átkristályosítás után 49—50 C-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 32 g-metoximetil-fenolt, 32 g epiklóríhidrint, 32 g vízmentes káüumkarbonátot és 2:00 ml aeetont keverés közben 12 óra hosszat forralunk. A haimuzsírt leszűrjük és a szűredéket először légköri nyomáson, majd vákuumban desztilláljuk. A 3^(o~metoximetü-fenoxi)-l,2-epox;i-propán 1156—I16Q C°-on desztillált 11 mim Hg-oszlop-nyomásnál (KpM 156—160) 2. példa 20 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi összetételben állíthatunk elő: l-izopropilamino^2-hidroxi-3-(o~ -metoximetil-feraoxi)-propán 20 mg Keményítő $0 m g Tejcukor 50 mg Kolloid kovasav 5 m .ö Talkum g m,g Magnéziumsztearát 1 mg 3. példa 145 mg Kapszulák előállításaira az alábbi keverékei használjuk fel: l-izopropilamino-2-hidroxi-3-(o-metoxi-metil-fenoxi)-propán 2500 g Talkum 80 g Kallóid kovasav 20 g A hatóanyagot a talkummal és a kolloid kovasawál bensőséges módon összekeverjük, a keveréket 0,5 mm-es szitán áttörjük és 21 mgos adagokban megfelelő nagyságú keményzselatin kapszulákba töltjük. 4. példa 25 g 3-(o-nJbutoximetil-fenoxi)-l,2-epoxipropán és 25 g izopropilarnin oldatát 25 ml etanolban 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. A fölösleges amint és oldószert vízsugárszivattyú vákuum alatt eltávolítjuk. A maradékot 2n sósavban oldjuk és éterrel extraháljuk. A vizes réteget elkülönítjük, nátronlúggal meglúgosítjufc és éterrel extraháljuk. Az oldószer szárítása és bepárlása után a (13) képletű l-izo!propilamincH2-lhidroxi-3-((o-n-ibutoxi-5 metiMenoxi)-propánt nyerjük, amely 130— 13570,02 Hg mm-nél desztillál és 40—45 C°-on olvad. A kiindulóanyagul használt •3-(o-n-butoximetil-fenoxi)-l,2~epoxipropán az alábbiak szerint 10 állítható elő: 40 g szaligenmt autoklávban 200 ml n-butanollal 5 órán át 160 C°-on hevítünk. A reakcióterméket vákuumban desztilláljuk, 122°/11 Hg mm-nél o-(n-lbutoximétil)-fenol megy át. 15 38 g o-(n-butoximetil)-fenolt, 38 g epiklórfaidrint, 38 g hamuzsírt és 200 ml acetbnt keverés mellett 12 órán át forralunk. A hamuzsírt leszűrjük, a szűredéket desztilláljuk. A 3-(o-n-butoximetil-ifenoxi)-l,2-epoxi-propán' 100—110°/ 20 /0,08 Hg mm-nél forr. 5. példa Az új vegyületeket olyan gyógyászati toészát-25 menyek formájában is használhatjuk, amelyek a fenti hatóanyagokon kívül véredénytágító, főként coronaria tágító hatású vegyületeket is tartalmaznak. Ilyenek főként az értágító hatású salétromos- és salétromsavas észterek, így nitro-S0 glicerin, pentaerittritoltetranitrát, trietanolamintrinitrát, nitromannit, továbbá papaverin, teobromin, teofillin, oxietilteofillin, chhidroxipropilteofillin, azonkívül a teobromin és teofillin egyéb coronaria-tágító hatású származékai, vala-35 mint 2-etil-3-(3',5'-dijód-4-ihidroxi-benzoil-4benzofurán, 2,6-bisz-(diietanolamino)-4,8-dipiperidmo-pirimido[5,4-d]-pirimidin és N-3'-fenil-4>ropil-'(2')-l,l-difenilpropil-(3)-amm vagy adenozin. A tablettákat pl. úgy szereljük ki, hogy a 40 napi adag 5—50 mg l-izopropilamino-S-hidroxi-3-(o-:metoximetil-ffenoxi)-propánt és 5—'50 mg pentaeritritoltetranitrátot tartalmazzon. A napi dózist három adagra elosztva használjuk fel a gyógyszeres kezelésben. 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek 50 és sóik előállítására, amelyben R rövidszénláncú alkilgyököt jelent, azzal jellemezve, hogy a) valamely az 1-helyzetű hidroxil-esoporton reakcióképesen észterezett 3-(o-rövidszénláncú alkoximetil-fenoxi)-l,2-dihidroxi-propánt vagy 3-(o-55 -rövidszénláncú alkoximetil-fenoxi)-4,2-epoxipropánt izopropilaminnal reagáltatunk, vagy b) valamely liaminoH2-nhidrcxÍH3-(o-rövidszénláneú alkoxi-metiltfenoaji) -propán amino-csoportjába az izopropilgyököt bevisszük, vagy c) o-rövid-60 szénláncú alko'ximetil-fen'olt az 1-helyzetű hidroxil-esoporton reakcióklépesen észterezett 3-izopropilamino-l,24iidroxi-propánnal, vagy a 3-izopropilamino-l,2-.epoxi-propánnial reagáltatunk, vagy d) valamely l-izopropilamino-2-hidroxi-3-65 -.(o-rövidszénláncú alkoximetil-fenoxi)-propán-1
