153901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
153901 roljuk fel: halogének, például klór, bróm; legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkoxi-gyökök, például etoxi- vagy metoxi-gyök. R2 fenti jelentései közül példaként az l-metil-3~fenil-propil-, 2-(4-metoxi-fenil)-l-metil-etil- vagy 3-(4- t -fclór-fenil)-!, l-dimetil-p'ropil-gyököke,t említjük meg. R4 jelentése acil-gyök, mely valamely karbonsavból vagy szuifo-risavból származtatható. A fenti acilngyök például a következő lehet: 10 alkanoil-gyök, például legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkanoil-gyök, mint acetil- vagy hexanoil-gyök; alkenoil-gyök, például 1-egfejjebb 6 szénatomot tartalmazó alkenoil-gyök, mint krotonoil-gyök; aroil-gyck, például leg-' J5 feljebb 10 szénatomot tartalmazó aroil-gyök, mint benzoil- vagy p-iklár-benzoil-gyök; araikonil-^gyök, például legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó airalkanoil-gyök, mint fenilacetil-gyök; alkálszulfonil-gyök, például legfeljebb 20 6 szénatomból álló alkálszulfonil-gyök, mint metánszulfonil-gyök; airilsztulfonil-gyök, például legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó aril-szulfonil-gyök, mint benzolszulfonil- vagy toiuol-p-szuHonil gyök; vagy alkoxi-karbonil-gyök, 25 például legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-gyök, mint etoxi-kairbonil-gyök. Az I. képletű alkanolamin-sziármaziékok észterei közül megemlítjük az alifás karbonsavakkal'képzett O-észtereket és azok savakkal alko- ;.;o tott sóit. Alifás karbonsavként például legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó savak, mint ecetsav vagy kaprensav használható. A I. képletű vegyületek aldehidekkel képzett kondenzációs termékei alatt IV. képletű oxazo- ;.;5 lidin-származékok és savakbal alkotott sóik értendők (mely képletben R2, R 3 , R 4 és A jelentése a fent megadott es R5 jelentése hidrogén vagy alkil-gyök), melyek az I. képletű vegyületekből deriválhatok. 40 R5 = alkil-gyök jelentései közül a négy szénatomnál rövidebb láncú alkil-gyököket, például izopropü-gyököt említjük meg. A találmányunk: tárgyát képező eljárással előállított vegyületek: jellegzetes reprezentánsai 45 az alábbi alkonol-amin származékok: fc^á'-aiCetamido-fenoíxiJ-iS-izoproipilarnmo^-pro'panol; l-i(4-meh táiiszulfí9ni]amido~fenox.i)-3-iz;opropilamínot-a-propanbl; l^(4-: ben!Z!o. 1 .,szulfoniI-amádo>-fenoxi)-3-izapropilaimino-2-piropanol; 1- 50 -i(4-acetamido-fenoxi)-3-tercierbutilamin-o-2-propanol; l-(4-acetamido-ifenoxi)-f3-i(2~hidroxi-l, 1--*timetil-etilamino)-2-propanol; l-!(4-a'cetamido-fenoxi)-3-(l-metil-3-fenil-propilaminioi)-2-prí>panol; lH(4-acetamido-fenoxi)-3-j(2-p-metoxi-fenil-l- 55 •^metil-etilamino)-2-propanol; l-(4-«eetamido-fenoxi)-i3-szekunder butilamino-2-propanol; l-(4- • -toluol-p-szulfonilamido-fenoxi)-í3-izopropil-amino-2-propanol; l-(4-etoxi-karbonil-ammo-íenaxi)-3-izopropilanTÍno-2-piwpanol; l-(4-benzami- m do-f enoxi)-3-izopr opil-amino-2-propanol; 1,4--j(W-meti.l)--metánszulfonilamidoHfenoxi-3:-iz!Opro^ pilamino-2-propanol; l-(2Hmeíánszulfonilamido-f enoxi)-3-izopropilamir*o-2-propanol; l-(3-acetamido-fenoxi)-3-izopropilamino-2-pn>panol; l-(2- gg -benzamido-4-metil-f enoxi)-3-izopropilamino-2--propanol; l-(4-benzamido-l-naf tiloxi)-3-izopro-piiamino-2-propanol; l-(4^acetamido-l-naf tiloxi)-3-izopropiIamino-2-propanol; l-(4-acetamido-fenoximetií)-j2-izopropilamino-etiljhexanoát és 5^(4-acetamido-fenoxi-metil)-3-izopropil-oxazolidin és a fenti vegyületek savakkal képzett sói. Igen kedvező gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező alkanolamin-származékok az alábbi vegyületek : l-íé-acetamido-fenoxiJ-S-izopiropilamino^-propanol; l~(4~aoata;mido~fenoxí)-^3-tercier butilamino-2-propanol; l-<(4-benzamido-fenoxi)-3~izop'ropilamino-2^propanol; l-(4-metánszulfomI-amidofeno'XÍ)-3-izopropila'mino-2-píropanol; 1 -j(4-aeetämido-fenoxi-metii)-2-izopropilarnino-etil-hexanoát, 5j(4-acetamido-íenoxi-metil)-3-izopropil-oxazolidin és ezek hidrokloridjai. A I. képletű alkanolamin-származékok, azok észterei és aldelhidekkel képzett termékei kívánt esetben savakkal képzett sóikká alakíthatók, így előállíthatók a vegyületek szervetlen savakkal, például sósavval, brómhidrogénsawal, foszfo-rsawal, vagy feénsawal, illetve szerves savakkal például oxálsawal, tejsavval, boirkősavval, ecetsavval, szalieilsawal, citromsavval, benzoesavval, ^-naftoe-savval, adipinsawal, vagy 1,1--metilén-biszH(2-hidroxi-3-nsaftoesavval) képzett sói. Elkészíthetők továbbá a savas szintetikus gyantákkal, például szulíómált polisztirol gyantákkal, mint „Zeo-Karb" 225-ei alkotott sók is (a Zeo-Karb védj egyezett név). A viszonylag oldhatatlan sók, mint pl. az l,l-metilén-bisz-'(2--hidroxi-3-naftoátok) előnye, hogy adagolásuk tartós vérszintet eredményez. Azt találtuk továbbá, hogy a I. képletű alkanolamin származékok előállíthatók oly módon, hogy II. képletű vegyületeket (ahol R3, R 4 és A jelentése a fent megadott, továbbá X jelen-O / tése —OH—CH3 vagy ^GHOH. CH 2 Y képletű csoport, melyben Y jelentése halogén atom) vagy II. képletű vegyüilebE-'.c X mindkét fenti csoportnak megfelelő- jelentésű kéipviselőinek keverékét NEMI2 képletű aminokkal hozzuk reakcióba (mely képletben R2 jefentéee a fent megadott). Y jelentése előnyösen klói' vagy brómatoan. A reakciót szobahőmérsékletem végezhetjük el, a reakció gyorsítása -és teljessé tétele •erfekeben azonban pl. 90—110 C°-ra való melegítést is alkalmazhatunk. Atmoszférikus vagy magasabb nyomáson is dolgozhatunk, például zárt rendszerben. A reakciót inert oldó- vagy hígííószerben, például metanolban, vagy etanolban hajthatjuk végre, eljárhatunk azonban oly módon is, hogy oldó- vagy hígítószerként az N'HÄ'2 (mely képletben R2 jelentése a fent megadott) képletű amin feleslegét használjuk. Az eljárásnál használt kiindulási anyagot a megfelelő fenol és valamely epihaloihidrin, például epiklórhidrin reakciójával állíthatjuk elő. A kiindulási anyag izoijálható, vagy izolálás nélkül, in situ, a reakcióelegyben állítható elő.
