153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására

153886 20 20. példa: 23 g 4,4'-bisz-(6-metil-4-klór-pirimidil-2-amino)-difenil (előállítva a 6. példában leírt módon) és 30 ml béta-metilamino-etilamin elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet még forró állapotban jeges vízbe keverjük, a képződött szilárd terméket szétdörzsöljük, leszűrjük és vízzel alaposan mossuk. A terméket kb. 300 ml etanolban oldjuk és az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk be, amikoris leválik a (XXIV) képletű 4,4'-bisz-[4--(béta-metilamino-etilamino)-6-metil-pirimidil-2--aminoj-difenil-tetrahidroklorid. Ez a termék 70%-os etanolból történő átkristályosítás után 238—240°-on bomlás közben olvad. 21. példa: 23 g 4,4'-bisz-(6-metil-4-klór-pirimidil-2-amino)-difenil (előállítva a 6. példában leírt módon) és 30 ml béta-dimetilamino-etilamin elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A még meleg reakcióelegyet bekeverjük jeges vízbe, amikoris kiválik a (XXV) képletű 4,4'-bisz-[4-(béta-dimetilamino-etilamino)-8-me~ til-pirimidil-2-aminoj-difenil. Ezt eldörzsöljük, leszűrjük, vízzel alaposan mossuk, etanolban oldjuk és hidrogénkloridgáznak az oldatba történő bevezetése útján a vegyületet tetrahidroklorid alakjában leválasztjuk. A 80%-os etanolból átkristályosított tetrahidroklorid 301°-on bomlás közben olvad. 22. példa: 10 g 4,4'-bisz-(6-metoximetil-4-klór-pirimidil-2-amino)-difenil és 12 ml béta-dietilamino-etilamin elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet forrón jeges vízbe öntjük, amikoris kikristályosodik a (XXVI) képletű 4,4'-bisz-[4-(dietilam.ino-etilamino)-6--metoximetil-pirimidil-2~amino]-difenil. Ezt a bázist leszívatással elkülönítjük, 200 ml etanolban oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük, „Sikkon" szárítószer felett szárítjuk a leszűrt oldatot, amelybe azután száraz hidrogénkloridgázt vezetünk. Etilacetát hozzáadásának hatására a fenti vegyület tetrahidroklorid ja kiválik; ezt a sót etanolból, etilacetát hozzáadásával többször átkristályosítjuk. Az így kapott termék 256—258°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulóanyag az alábbi módon állítható elő: 55,8 g 2-metiltio-6-metoximetil-4-hidroxipirimidint (előállítva az 1. példában leírt módon) 27,6 g benzicíin hozzáadásával finomra porítunk és olajfürdőben 4 óra hosszat hevítjük 190° hőmérsékleten. Lehűlés után a kapott terméket ismét porítjuk, 180—180 ml etanollal kétszer kifőzzük és forrón leszívatjuk. A jégecetből többször átkristályosított 4,4'-bisz~(6-metoximetü-4-hidroxi-pirimidil-2-amino)-difenil 327— 328°~on olvad. 44,5 g fenti terméket 250 ml foszforoxikloriddal, néhány csepp trietilamin hozzáadásával 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A foszforoxikloridot azután vákuumba ledesztilláljuk és a maradékot jégre öntjük, a képződött csapadékot leszívatjuk, híg ammóniával felvesszük, újból leszívatjuk, szárítjuk, majd dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 4,4'-bisz-(6-metoximetil-4--klór-pirimidil-2-amino)-difenil 300°-ig nem olvad meg. 23. példa: 12,3 g 4,4'-bisz-(4-ldór--pirimidil-2-amino)-difenil és 15 ml béta-dietilamino-etilamin elegyét olajfürdőben 150° hőmérsékleten hevítjük. A forró reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a képződött szilárd terméket szétdörzsöljük, leszívatjuk és 200 ml etanolban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel derítjük, „Sikkon" szárítószer felett szárítjuk, majd leszűrjük és hidrogénkloridgázt vezetünk bele, amikoris kiválik a 4,4'-bisz-[4--(dietilamino-etilamino)-pirimidil-2-amino]-difenil (XXVII képlet) tetrahidroklorid ja. Ez a só többszöri átkristályosítás után 236° hőmérséklettől kezdődően bomlás közben olvad. A fentiek során felhasználásra kerülő kiindulóanyag az alábbi módon állítható elő: 56,8 g 2-metiltio-4-hidroxi-pirimidint 36,8 g benzidinnel finomra porítunk és olajfürdőben 3 óra hosszat hevítjük 190° hőmérsékleten. A lehűlt terméket ismét porítjuk, 250 ml etanollal kétszer felfőzzük, forrón leszívatjuk, majd petroléterrel mossuk és megszárítjuk. A terméket további tisztítás végett 2 n nátriumhidroxid oldatban oldjuk, majd ecetsavval kicsapjuk. Az így kapott termék 300°-ig nem olvad meg. 37,2 g fenti terméket 250 ml foszforoxikloriddal, néhány csepp trietilamin hozzáadásával 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd 250 ml toluolt adunk hozzá, a csapadékot lehűlés után leszívatjuk, híg ammóniával szuszpendáljuk, újból leszívatjuk, etanollal alaposan, mossuk, majd dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. A kapott termék 300°-ig nem olvad meg. 24. példa: 9,02 g 4,4'-bisz-(4-klór-8-metil-pirimidil-2-amino)-difenilmetán és 14,1 g 2-amino-5-dietilamino-pentán elegyét 3 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Az oldatot jeges vízbe keverjük be és a levált (XXVIII) képletű 4,4'-bisz-[4-(5-dietilamino-pentil-2-amino)-6-mctil-pirimidil-2-amino]-difenilmetánt szűréssel elkülönítjük. A terméket etanolban oldjuk és az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk, amikoris kiválik a fenti vegyület tetrahidroklorid] a, amely 125°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módon állítható elő: 31,2 g 2-metiltio-4-hidroxi-6-metil-pirimidin és 18,9 g 4,4'-diamino-difenilmetán elegyét 3 óra hosszat hevítjük 180° hőmérsékleten. A lehűlt 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 10