153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására
153386 terméket porítjuk, 150—150 ml etanollal háromszor kifőzzük és forrón leszívatjuk. A maradékot dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk, az így kapott tiszta 4,4'-bisz-(4--hidroxi-6-metil-pirímidil-2-amino)-difeniImetán 313—315°-on olvad. 20,7 g fenti termék és 100 ml foszforoxiklorid elegyéhez 10,5 g trietilamint adunk és az elegyet előbb szobahőmérsékleten, majd 120°-on 3 óra hosszat keverjük. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízbe keverjük be, amikoris kiválik a 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-difenilmetán. Ezt a terméket leszívatjuk, híg ammóniával, rnajd vízzel, végül etanollal mossuk és megszárítjuk: a kapott termék 187—190°-on olvad. 25. példa: 10,2 g 4,4'-bisz-(4-klór-8-metoximetil-pirimidil-2-amino}--difenilmetánhoz 15 ml béta-dietilamino-etiiamint adunk. Az elegyet 3 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, majd jeges vízbe öntjük, a kapott szilárd terméket szétdörzsöljük a kristályosodás bekövetkezéséig. Az így kapott (XXIX) képletű 4,4'-bisz-[4-(béta-dietilamino-eti]amino)-8imetoximetil-pirimidil-2-amino]-difenilmetánt szűréssel elkülönítjük és etanolban oldjuk. Az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk. A kapott tetrahidrokloridot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk; a termék 255—256°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 37,2 g 2-metiltio-4-hidroxi-8-metoximetil-pirimidin és 19,8 g 4,4'-diamino-difeniImetán elegyét olajfürdőben 3 óra hosszat hevítjük 180° hőmérsékleten, a kapott szilárd tömeget lehűlés után porítjuk, 150 ml etanollal kifőzzük és forrón leszívatjuk. Dimetilformamid és víz elegyéből történő átkristályosítás után a kapott 4,4'-bisz-(4-hidroxi-6~metoximetil-pirimidil-2--amino)-difenilmetán 283—285°-on olvad. 33,6 g fenti termék és 100 ml foszforoxiklorid elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, amikoris az anyag először oldódik, majd csapadék válik le. Ezt a csapadékot lehűlés után leszívatjuk és petroléterrel mossuk. A megszárított 4,4'-bisz-(4-klór-6-metoximetil-pirimidiI-2-amino)-difenilmetán 155—158°-on olvad. 26. példa: 10,2 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metoximetil-pirimidil-2-amino)-difenilmetán és 15 ml 2-amino-5-dietilamino-pentán elegyét olajfürdőben 3 óra hosszat hevítjük 180° hőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük. A megszilárdult terméket szétdörzsöljük, leszűrjük, vízzel alaposan mossuk, majd etanolban oldjuk. Hidrogénkloridgáznak az oldatba történő bevezetése útján leválasztjuk a (XXX) képletű 4,4'-bisz-[4-(5-dietilamino-pentiI-2-amino)-6-metoximetil-pirimidil-2-amino]-difenilmetán tetrahidrokloridja, amely 183— 185°-on bomlás közben olvad. 27. példa: 5 20 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metoximetil-pirimidil-2-ammo)-difeniléter és 30 ml béta-dietilamino-etilamin elegyét 3 óra hosszat hevítjük 150° hőmérsékleten, majd a kapott oldatot még me-10 legen bekeverjük jeges vízbe. A képződött csapadékot leszűrjük, etanolban oldjuk és az oldatba hidrogénkloridgázt vezetünk. Ily módon a (XXXI) képletű 4,4'-bisz-[4-(báta-dietiíamino-etilamino)-6-metoximetil-pirimidil-2-ammo]-di-13 feniléter-tetrahidroklorid válik le, amely etanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után 183—185°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás kiindulóanyaga a következőképpen állítható elő: 20 37,2 g 2-metiltio-4-hidroxi-6-metoxinietil-pirimidin és 20 g 4,4'-diamino-difeniléter elegyét 3 óra hosszat hevítjük 180° hőmérsékleten. A reakcióterméket lehűlés után porítjuk, 150 ml etanollal kétszer felfőzzük, forrón leszívatjuk, 25 majd a maradékot dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 4,4'-bisz-(4-hidroxi-6»metoximetil-pirimidil-2-amino)-difeniléter 190°-tól kezdődően bomlás közben olvad. £0 24 g fenti terméket 100 ml foszforoxiklorid hozzáadásával l1 /2 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt. A foszforoxikloridot ezután ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízbe keverjük be, a levált 4,4'-bisz-(4-klór-6-metoximetil£5 -pirimidil-2-amino)~difenilétert szűréssel elkülönítjük, majd dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítjuk.. A termék 250°-ig nem olvad meg. 40 28. példa: 10 g 4,4'-bisz-[4-(béta-klóretilamino)-6-metiI~ -pirimidil-2-amino]-difenil-dihidrokIoridot 100 ml ammóniás etanol hozzáadásával 12 óra hosszat 45 hevítünk 150° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felvesszük, az oldatot aktívszénnel derítjük és leszűrjük. A szüredékhez 50 ml 10%-os etanolos sósav oldatot adunk, amikoris leválik 50 a (XXXII) képletű 4,4'-bisz-[4-(béta-amino-etilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-difenil tetrahidrokloridja. Ezt a terméket leszívatással elkülönítjük és 70%-os etanolból átkristályosítjuk. A kapott tetrahidroklorid 310°-ig nem 55 olvad meg. A fenti eljárás kiindulóanyaga a következő módon állítható elő: 23 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-difenil és 50 ml etanolamin elegyét 4 óra 60 hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az amin feleslegét ezután desztilláció útján eltávolítjuk a reakcióelegyből, a maradékot pedig élénk keverés közben jeges vízbe öntjük. Az ennek során szilárd termékként leváló 4,4'-bisz-65 -r4-(béta-hidroxi-etilamino)-6-metil-pirimidil-2-1!
