153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására

153886 17 adunk hozzá. Ennek hatására a hidroklorid olajszerű termék alakjában kiválik. Ezt elkülönítjük és vizes ammóniával ismét szabad bázissá alakítjuk. Három napi állás után leszűrjük a levált (XX) képletű 4,4'-bisz-[4-(gamma-dibutilamino-propilamino)-6-n-propil-pirimidil-2-amino]-difenilétert, levegőn megszárítjuk, majd 1200 ml etanol és 400 ml metanol elegyében oldjuk. 75 ml 5,8 n etanolos sósav oldat hozzáadása után 1500 ml éterrel hígítjuk az oldatot. 4 napi hűtés után kikristályosodik a lenti vegyület tetrahidrokloridja, ezt leszűrjük, megszárítjuk és butanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 190—195°-on olvad. A fenti eljárás során felhasználásra kerülő kiindulóanyag az alábbi módon állítható elő: 27,9 g 4-oxi-2-metiltio-6-n-propil-pirimidin és 14,2 g 4,4'-diamino-difeniléter elegyét 5,5 óra hosszat hevítjük 150—180° hőmérsékleten, majd lehűtjük és 100—100 ml etanollal háromszor alaposan mossuk. Az oldhatatlan 4,4'-faisz~{4-oxi-8-n»propil-piririiidií-2-amino)-dif emiétert 2 n nátriumhidroxid oldat feleslegében oldjuk, az oldatot forrón szűrjük és ecetsavval megsavanyítjuk. Az így tisztított difenilétert leszűrjük és csökkentett nyomás alatt megszárítjuk. 25,7 g 4,4'-bisz-(4-oxi-6-n-propil-pirimidil-2--amino)--difeniléter és 150 ml foszíoroxiklorid elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd jégre öntjük. Az elegyet ammóniával 8 pH-értékre állítjuk, majd a levált 4,4'-bisz-(4-klór-S-n-propil-pirimidil-2-amino)-difenilétert leszűrjük, híg vizes ammóniával, majd vízzel mossuk és megszárítjuk; a termék olvadáspontja 90—91°. 10 15 25 kot 2 n nátriumhidroxid oldat feleslegében oldjuk és az oldatból ecetsavval kicsapjuk a kívánt 4,4'-bisz-i(4-oxi-6-n-propil-pirimidil-2-amino)-difenilmetánt. A leszűrt, vízzel és etanollal mosott, majd megszárított termék 283—288°-en bomlás közben olvad. 28,1 g száraz 4,4'-bisz-(4-oxi-8-n-propil-pirimidil-2-amino)-difenilmetán és 150 ml foszforoxiklorid elegyét 25 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd zúzott jégre öntjük. Az oldat pH-értékét vizes ammóniával 8-ra állítjuk, a levált 4,4'-bisz-(4-klór-6-n-propil-pirimidil-2-amino)-difenilmetánt leszűrjük, vizes ammóniával, majd vízzel végül etanollal mossuk. A kapott termék 200—21Q°-on bomlás közben olvad. 18. példa: 14,8 g 3,3'-diklór-4J

4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-ammo)~difenil és 22,4 g gamma-dibutilaminc-propilamiii elegyét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt ledesztilláljuk és a maradékot híg sósavval felvesszük. Az oldatot leszűrjük és • a szüredékhez vizes ammóniát adunk, arnikoris kiválik a (XXII) képletű 4,4'-bisz-f4-(gammadibutilamino-propilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-3,3'-di'klór-difenil. Ezt a terméket leszűrjük, csökkentett nyomás alatt megszárítjuk és etilmetilketonban oldjuk. Az oldathoz etanolos sósav oldatot adunk, arnikoris leválik a fenti vegyület tetrahidrokloridja, amely 176—178°-on bomlás közben olvad. 35 17. példa: 27,2 g 4,4'-bisz-(4-klór~6-n-propil-pirimidil-2--amino)-difenilmetán és 75,5 g gamma-dibutilamino-propilarnin elegyét 40 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az amin feleslegét desztilláciő útján eltávolítjuk és a maradékot élénk keverés közben vízbe öntjük. A vizet a kapott viszkózus termékről dekantáljuk és a terméket etilmetilketonnal eldörzsöljük. A kapott szerves oldószeres oldatot bepároljuk és a maradékként kapott narancsszínű olajszerű terméket benzolban oldjuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk és 120 ml 5,5 n etanolos sósav oldatot adunk hozzá. Az oldathoz étert adunk, amikoris kikristályosodik a (XXI) képletű 4,4'-bisz-[4-{gamma-dibutilamino-propilamino)-6-n-propil-pirimidil-2-amino]-difenilmetán-tetrahidroklorid. 400 ml metanolból, amelyhez 10 ml etanolos sósav oldatot is adtunk, átkristályosítjuk a terméket, amely 225— 230°-on olvad. A fentiek során felhasználásra kerülő kiindulóanyagot az alábbi módon állítjuk elő: 27,9 g 4-oxi-2-metiltio-6-n-propil-pirimidin és 15,1 g 4,4'-diamino-difenilmetán elegyét V2 óra hosszat hevítjük 190—200° hőmérsékleten, majd a kapott reakcióterméket felaprítjuk és 100— 100 ml etanollal háromszor kifőzzük. A maradé-19. példa: 12,5 g 4,4'-bisz-(4-klór-pirimidil-2-amino)-dife-40 nil és 34,69 g gamma-dibutilamino-propilamin elegyét 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és vákuumban mentesítjük az amin feleslegétől. A maradékot etilmetilketonnal felvesszük, az 45 oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a szüredékhez etanolos sósavoldatot adunk, amikoris kikristályosodik a (XXIII) képletű 4,4'-bisz-[4-(gamma-dibutilamino-propilamino)-pirimidil-2-amino]-difenil-tetrahidroklorid, amely etanolból tör-50 ténő átkristályosítás után 280—262°-on olvad. A fentiek során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő kiindulóanyag az alábbi módon állítható elő: 1 mól nátriumetilát 1000 ml etanollal készí-55 tett oldatához 128,1 g 4~oxi-2~merkapto-pirimidint adunk. Az elegyet keverés közben 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 142 g metiljodidot adunk hozzá. Az elegyet 1 napig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 60 éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, azután újból hevítjük, majd az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szüredéket lehűtjük és a levált 4--oxi-2-metiltio-pirimidint szűréssel elkülönítjük. Metanolból történő átkristályosítás után a ter-65 mék 192—194°-on olvad. 9