153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására

153886 ID 18 lal háromszor felfőzzük, majd 2 n nátriumhidroxid oldat feleslegében oldjuk és forrón leszűrjük. A szüredéket lehűtjük és jégecettel 5,8 pH-értékre állítjuk be. Éjjelen át állni hagyjuk, majd a levált 4,4'-bisz-4-(4-oxi-6-metil-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetoxi-difenilt leszűrjük, vízzel és etanollal mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. 14,38 g fenti termék és 100 ml foszforoxiklorid elegyét 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 300 ml zúzott jégre öntjük. Éjjelen át állni hagyjuk, majd vizes ammóniával 8 pH-értékre állítjuk be, a levált 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetoxi-difenilt leszűrjük, híg vizes ammóniával és etanollal mossuk, majd megszárítjuk. Az így kapott termék 286°-on bomlás közben olvad. 13. példa: 49,9 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-n-propil-pirimidil-2--amino)-difenil és 223,6 g gamma-(dibutilamino)-propilamin elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az amin feleslegét azután csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot keverés közben beleöntjük 1500 ml hideg vízbe. Éjjelen át hűtjük, a sűrűnfolyó, olajszerű anyagot etilmetilketonnal extraháljuk, a szerves oldószeres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és 5,5 ml 5,5 n etanolos sósavoldatot adunk hozzá. 200 ml éterrel hígítjuk az oldatot, lehűtjük, a kevés levált szilárd anyagot kiszűrjük, a szüredéket 500 ml térfogatra betöményítjük és újból hozzáadunk 10 ml 5 n etanolos sósav oldatot. Ennek során kiválik a (XVII) képletű 4,4'-bisz-[4-(gamma-dibutilamino-propilammo)-6-n-propil-pirimidil-2--amino]-difenil-tetrahidroklorid. Ezt a terméket etanolból, némi etanolos sósav oldat hozzáadása és betöményítés közben kikristályosítjuk; a kapott termék 263—266°-on bomlás közben olvad. A fentiek során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 4,4'-bisz^(4-klór-6-n-propil-pirimidil-2-amino)-difenil az alábbi módon állítható elő: 1 mól frissen előállított nátrium-etiláthoz 1000 ml etanolban 170,2 g 4-oxi-2-merkapto-6--n-propil-pirimidint adunk, az elegyet 6 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, majd 142 g meti.ljodidot adunk hozzá. További 14 óra hosszat forraljuk az anyagot visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és a levált 4-oxi-2-metiI-tio-6-n-propil-pirimidint szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. A termék 145—146°-on olvad. 44,4 g fenti termék és 23,5 g 4,4'-diamino-difenil elegyét 200° hőmérsékletre hevítjük mindaddig, míg homogén reakciótermék nem képződött, ami kb. 6 órát vesz igénybe, A lehűlt reakcióterméket felaprítjuk és 100—100 ml etanollal négyszer mossuk. A maradékot 2 n nátriumhidroxid oldat feleslegében oldjuk, az oldatot szűrjük és ecetsavval 5 pH-értékre állítjuk. A levált 4,4'-bisz-(4-hidroxi-6-n-propil-pirimidil-2-arnino)-difenilt leszűrjük és vákuumban megszárítjuk. 49,5 g fenti termék és 400 ml foszforoxiklorid elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 1500 ml zúzott jégre öntjük. A reakcióelegyet vizes ammóniával meglúgosít-5 juk és állni hagyjuk. A levált 4,4'-bisz-(4-klór-6-n-propil-pirimidil-2-amino)-difenilt leszűrjük, vizes ammóniával mossuk és megszárítjuk. 10 14. példa: 14,3 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-3,3'-diklór-difenil és 43 g gamma-dimetilamino-propilamin elegyét 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd keverés köz-15 be beleöntjük 1 liter vízbe. A (XVIII) képletű 4,4'-bisz-[4-(gamma-dimetilamino-propilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-3,3'-diklór-difenil kikristályosodik az oldatból. Ezt a terméket leszűrjük és vákuumban megszárítjuk. 20 12,7 g fenti terméket 400 ml etilmetilketonban oldunk, az oldatot leszűrjük, 35 ml 5,5 n etanolos sósav oldatot adunk hozzá és lehűtjük, amikoris kiválik a tetrahidroklorid. Etanolból, kismennyiségű etanolos sósav oldat hozzáadásá-25 val történő átkristályosítás után ez a termék 228—244°-on olvad. 15. példa: S0 31 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-metil-pirimidil-2-amino)-3,3'-dimetoxi-difenil és 60 g delta-dietilamino-alfa-metil-butilamin elegyét 6 óra hoszszat hevítjük 160—170° hőmérsékleten, visszafolyató hűtő alatt. Az amin feleslegét csökken-35 tett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot 1 liter hideg vízbe öntjük. Az elegyet időnkénti felkeverés mellett több napig állni hagyjuk, majd a képződött (XIX) képletű 4,4'-bisz-[4-(delta-dietilamino-alfa-metil-butilamino)-6-40 -metil-pirimidil-2-amino]-3,3'-dimetoxi-difenilt leszűrjük; a termék 80—85°-on olvad. 99,5 g fenti bázist etanolban oldunk, az oldatot leszűrjük és 20 ml 7,7 n etanolos sósav oldatot adunk hozzá. Az elegyet bepároljuk és vizes 45 ammónia hozzáadásával leválasztjuk a szabad bázist. Ezt vákuumban megszárítjuk, etilmetilketonban oldjuk, az oldathoz etanolos sósav oldatot adunk, amikoris kiválik a gyantaszerű állapotú tetrahidroklorid. Ezt a terméket még 50 egyszer visszaalakítjuk szabad bázissá, majd annak etilmetilketonos oldatából isrnét leválasztjuk a tetrahidrokloridot. Az így kapott és etanolból átkristályosított tetrahidroklorid szárítás után 165—167°-on olvad. 5a 16. példa: 34 g 4,4'-bisz-(4-klór-6-n-propil-pirimidiI-2--amino)-difeniléter és 132 g gamma-dibutilami-60 no-propilamin elegyét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd keverés közbe hideg vízbe öntjük. A kapott olajszerű terméket benzollal extraháljuk, a szerves fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szá-65 rítjuk, majd 50 ml 5,8 n etanolos sósav oldatot 8