153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására
153886 3 -(1,5), mint 34iidroxietil-3-azapentilén-(l,5), 3--oxahexilén-(l,6), 3-azahexilén-(l,6), ciklopentil, ciiklohexil, ciklopentilmetil, ciklohexilmetil, ciklopentiletil és ciklohexiletil. Az aminocsoport előnyösen szekunder aminocsoport lehet; különösen rövidszénláncú alkilaminocsoportok, pl. metil-, etil-, különösen pedig propil-, butil- vagy pentilaminocsoportok szerepelhetnek ezen a helyen, amelyekben az alkilgyök előnyösen nem primer jellegű; ilyenek pl. az izopropilaminovagy szek.butilamino-csoport. Különösen előnyösek azonban a tercier aminocsoportok, különösen a di-(rövidszénláncú alkil)-amino-, mint dimetil-, dietil-, N-metil-N-etil-, dipropil-, diizopropil-, dibutil-, di-szek.butil- vagy diamilamino-csoportok. Ha az aminocsoprot egyik helyettesítője közvetlenül is kapcsolódik az alifás csoporthoz, akkor a pirimidil-gyök 4-helyzetében álló aminocsoport helyettesítője pl. egy N-alkil-pirrolidil-(2 vagy 3)-alkil-, N-alkil-piperidil-(2, 3 vagy 4)-, N-alkil-pirrolidil-<3)- vagy N-alkil-piperidil-(2, 3 vagy 4)-alkil csoportot képez. A feniléngyökök előnyösen p-fenilén-csoportot képeznek. Képezhetnek azonban m-fenilénvagy o-f enilén-csoportot is; és egymástól különbözők is lehetnek. Az X kétvegyértékű alifás szénhidrogéngyök pl. rövidszénláncú alkilén vagy alkuidén, pl. metilén, etilén, propilén vagy etilidén lehetnek, vagypedig rövidszénláncú alkenilén, pl. etenilén lehet. A találmány szerint előállítható új vegyületek tetszőleges helyzetben további helyettesítőket is hordozhatnak. így pl. a pirimidii-csoportok a 6-helyzetben pl. halogénatommal, rövidszénláncú alkil-, alkoxi-, alkoxialkil- vagy alkoxi-alkoxi-csoporttal és/vagy az 5^helyzetben pl. rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy halogénatommal lehetnek helyettesítve. Emellett az 5- és 6-he]yzetben álló rövidszénláncú alkilgyökök egymással egy alkiléncsoporttá, pl. butilén-(l,4) csoporttá is kapcsolódhatnak. A feniléncsoportok szintén lehetnek helyettesítve; helyettesítőkként előnyösen rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoportok, halogénatomok, trifluormetil-, oxi- vagy aminoszulfonil-, nitro- vagy aminocsoportok szerepelhetnek. Rövidszénláncú alkilgyökként különösen 1—5 szénatomos alkilgyökök, mint metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-csoportok, egyenes vagy elágazó szénláncú, tetszőleges helyen kapcsolódó butil- vagy pentilcsoportok szerepelhetnek. A rövidszénláncú alkoxicsoportok pl. a fentebb említett alkilgyököket tartalmazó alkoxicsoportok, különösen pedig metoxi-, etoxi- vagy propoxi-csoportok lehetnek. A rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó alkoxialkil-csoportokban alkoxicsoportként pl. a fent említettek állhatnak. Az oxigénatomot a pirimidil-gyűrűivel összekötő alkiléncsoportok előnyösen 1—5 szénatomosak, különösen pedig 1—3 szénatomosak lehetnek; ilyenek pl. a metilén-, tetszőleges helyen kapcsolódó etilén-, propilén-, butilén- vagy pentilén-csoportok. A rövidszénláncú alkoxialkil-csoportok elsősorban az RO—(CH2 ) n — általános képletnek megfelelő, csoportok lehetnek, ahol R egy 1—3 szénatomos alkilgyököt, n pedig 1 és 3 közötti egész számot képvisel. A rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó alkoxi-alkoxi-csoportokban pl. a fent említett alkoxicsoportok szerepelhetnek. Az alkiléncsoport, amely ezeket az alkoxicsoportokat a pirimidin-gyűrűhöz kapcsolódó oxigénatommal öszszeköti, az alkoxicsoport és az említett oxigénatom között legalább két szénatomot tartalmaz, összesen pedig előnyösen 2—5 szénatomja van; ilyen csoportok különösen a következők lehetnek: elsősorban 1,2-etilén, továbbá 1,2-, vagy 1,3-propilén, egyenes vagy elágazó szénláncú, tetszőleges helyen kapcsolódó, de a két oxigénatomot legalább 2 szénatommal elválasztó butilén vagy pentilén. Halogénatomként elsősorban bróm-, klórvagy í'luoratomok jönnek tekintetbe. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Különösen baktériumok, mint tuberkolózis-baeillusok, elsősorban azonban protozoák, különösen plazmodiumok ellen, pl. egéren, továbbá piroplazmák, mint Babesia, Babesiella és Theileria mikroorganizmusok ellen mutatnak nagy hatást. Emellett hatásosak az olyan plazmodiumok ellen is, amelyek rezisztensek az ismert malária-ellenes szerekkel szemben. Az új vegyületek ezen túlmenően gyulladásgátló hatással is rendelkeznek. E hatásaik alapján a találmány szerinti új vegyületek mind farmakológiai téren, állatokon, mind pedig a gyógyászatban pl. malária, babesiosis, theileriosis, anaplasmosis és más fertőzéses megbetegedések, valamint különféle gyulladásos állapotok gyógykezelésére használhatók. Alkalmazhatók ezek a vegyületek állati takarmány-adalékként is, továbbá értékes közbenső termékek lehetnek más nagyértékű gyógyszerek előállítása során. A Plasmodium és Babesia mikroorganizmusok elleni hatásosságuk, valamint gyulladásgátló hatásuk folytán különösen értékeseknek bizonyultak a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületek; e képletben X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Alk és Alk' 2—6 szénatomos alkiléncsoportokat, elsősorban etilén, propilén-(l,3), propilén-(2,3), butilén-(l,4), butilén-(2,4), pentilén-^ljö) vagy pentilén-(2,5) csoportokat, R1; R'i, R2 és R 2 ' rövidszénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportokat, pl. metil, etil, propil, izopropil, butil vagy szék. butil csoportokat, B.u és Rí' esetleg hidrogént is jelenthet, vagy pedig Rí és R2 és/vagy R^ és R 2 ' együtt rövidszénláncú alkilén-, oxaalkilén- vagy azaalkilén-csoportot, mint butilén-(l,4), pentilén-(l,5), 3-oxapentilén-(l,5), 3-azapentilén-(l,5), 3-metil-3-azapentilén-(l,5) vagy 3-hidroxietil-3-azapentilén-(1,5) csoportot képeznek, R3 és R 3 ', valamint R4 és R 4 ' pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil- vagy alkoxialkil-csoportot, pl. me-10 IFi Í0' 10 £5 40 45 50 55 r.o 2
