153886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinszármazékok előállítására
5 til-, etil-, propil-, metoxietil-, etoxietil-, etoximetii- vagy metoximetil-csoportot képvisel. E vegyületek közül elsősorban a csatolt rajz szerinti (IIa) általános képletnek megfelelő vegyületek emelendők ki; e képletben Alk, Alk', 5 Rx—R 4 és RY—R 4 ' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R5 és R g ' pedig hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, különösen metil-, rövidszénláncú alkoxi-, különösen metoxivagy etoxi-csoportot, vagy pedig halogénatomot, elsősorban klór- vagy brómatomot képvisel. Mindezek közül elsősorban a csatolt rajz szerinti (IIb) általános képletnek megfelelő vegyületek bizonyultak értékeseknek; e képletben Alk és Alk' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Rj", R2", Rí'" és R 2 '" rövidszénláncú alkil-, elsősorban metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy szek.butil-csoportot, Rx " és Rj/" másodsorban esetleg hidrogénatomot is jelenthet, R5 és R 5 ' hidrogénatomot, metil- vagy 20 metoxicsoportot, klór- vagy brómatomot, R3 " és R3 '" pedig hidrogénatomot, metil-, etil- vagy propilcsoportot képvisel, továbbá azok a vegyületek is, amelyekben R3 " és R 3 '" rövidszénláncú alkoxialkilcsoportot jelent. 25 A különösen értékes vegyületek sorában elsősorban említendő a 4,4'-bisz-[4-(béta-dietilamino~etilamino)-6-metil-pirimidil-(2)-amino]-difenil (IIc képlet), valamint a 4,4-bisz-[4-(béta-dietil-amino-etilammo)-6-metil-pirimidil-(2)-amino]- 3 " -3,3'-dimetoxi-difenil. Kiemelendők továbbá a 4,4'-bisz-[4-(béta-dietilamino-etilamino)-6-metil-pirimidil-2-amino]-3,3'-dimetil-difenil, 4,4'~bisz-[4~(5-dietilamino-pentil-2-amino)-6-metoxirnetil-pirimidil-2-amino]-3,3'-dimetoxi-difenil, 4.4'- s5 -bisz-[4-(béta-dietilamino-etilamino)-6-metoximetil-pirimidil-2-amino]-difenil és 4,4'-bisz-[4--(béta-dietilamino-etilamino)-pirimidil-2-ammo]-difenil is. A találmány szerinti új vegyületek előállítása ^0 önmagukban ismert eljárási műveletekkel, a szokásos szintézis úton történhet. Célszerűen oly módon járunk el, hogy a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületekben — e képletben a fenilén- és pirimidil-cso- 45 portok adott esetben a fent már említett módon további helyettesítőket is hordozhatnak, X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z valamely, az Y aminocsoporttá átalakítható helyettesítőt, Z' pedig egy Z vagy Y' 50 csoportot képvisel, Y és Y' jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a Z csoportot, ül. csoportokat (két Z csoport jelentése esetén egyidejűleg vagy egymás után) az Y, ill. Y' aminocsoporttá alakítjuk át. 55 E vegyületekben Z elsősorban egy aminocsoportra kicserélhető gyököt, pl. halogén-, mint klór- vagy brómatomot, vagy pedig egy szabad vagy elsősorban egy éterezett (pl. rövidszénláncú alkilgyökkel vagy aralkil-, pl. benzol- 60 gyökkel helyettesített) merkaptocsoportot képviselhet. Az ilyen Z csoportot azután a szokásos módon, pl. valamely H—Y általános képletű aminnal való reagáltatás útján cseréljük ki az Y aminocsoportra. 65 6 Állhat azonban Z helyén egy legalább 2 szénatomos alifás gyökkel helyettesített aminocsoport is, amelyben az alifás gyök egy aminocsoportra kicserélhető gyököt tartalmaz. Ilyen gyök elsősorban egy reakcióképes csoporttal észterezett hidroxilcsoport, pl. erős szervetlen savval vagy erős szerves szulfonsavval észterezett hidroxilcsoport, különösen halogén-, mint klór-, bróm- vagy jódatom, szulfoniloxi-, pl. benzolszulfoniloxi-csoport lehet. A reakcióképes csoporttal észterezett hidroxilcsoportot azután a szokásos módon, ammóniával, primer vagy szekundér aminnal reagáltatva alakíthatjuk át aminocsoporttá. Állhat továbbá Z helyén egy legalább 1 hidrogénatomot tartalmazó aminocsoport is, amelyet azután a szokásos módon helyettesíthetünk egy legalább két szénatomos, aminocsoportot is hordozó alifás csoporttal. Ez a helyettesítés pl. az említett típusú alifás aminoalkoholok reakcióképes észtereinek, vagy más, aminocsoporttal helyettesített alifás csoportok bevitelére alkalmas szereknek a segítségével történhet. A Z csoportok egyformák vagy különbözők lehetnek; e csoportok természetétől függően a bevitelük egyidejűleg vagy egymást követően történhet. A fent említett reakciókat a szokásos módon, hígító- és/vagy kondenzálószerek és/vagy katalizátorok jelenlétében vagy távollétében, szobahőfokon vagy ennél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten, adott esetben zárt edényben és/vagy közömbös gázlégkörben folytathatjuk le. Az előállítani kívánt vegyületeket az alkalmazott munkamódszertől függően szabad állapotban vagy só alakjában nyerhetjük. A szabad bázisokból gyógyászatilag alkalmazható sókat állíthatunk elő; e sók képzésére gyógyászati célokra alkalmas savak használhatók; ilyen savak példáiként a következők említhetők: halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavak vagy szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, oximaleinsav, dioximaleinsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-oxibenzoesav, szalicil sav, embonsav, p-aminoszalicilsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, oxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, toluolszulfonsav, naftalinszulfonsavak, szulfonilsav, metionin, triptofán, lizin és arginin. A só alakjában kapott vegyületeket a szokásos módon alakíthatjuk át szabad bázisokká. A sók a szabad vegyületek tisztítására is felhasználhatók. A szabad bázis, ill. só alakjában levő vegyületek közötti szoros rokonság folytán mindaz, amit e leírásban a szabad vegyületekről mondunk, értelemszerűen és célszerűen a sókra is vonatkozik. A találmány kiterjed az eljárás oly kiviteli módjaira is, amelyek során valamely, az eljárás bármely lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületből indulunk ki és csupán a vég-3
