153852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aralkil-4-(tiazolil-2)-piperazinok előállítására
153852 részben altató, antispazmodikus, részben pedig protozoa-ellenes hatásúak. A találmány szerinti eljárás termékei ezzel szemben meglepő módon rendkívül erős vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak, ami ilyen típusú vegyületek esetében eddig nem volt ismeretes. Az (I) általános képletnek megfelelő 1-aralkil-4-(tiazolil-2-)-piperazinok és savakkal képezett addíciós sóik a találmány értelmében olymódon állíthatók elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben X klór-, bróm- vagy jódatomot, hidroxilcsoportot, 1—6 szénatomos alkilszulfoniloxi- vagy 6—10 szénatomos arilszulfoniloxicsoportot képvisel, A és Ar jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű (tiazolil-2)-piperazinnal — e képletben R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű aralkil-piperazint — e képletben Ar és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (V) általános képletű tiazolszármazékkal — e képletben R1 , R 2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy c) va'amely (VI) általános képletű aralkilamint — e képletben Ar és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VII) általános képletű aminotiazolszármazékkal — e képletben R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, az X jelek szintén a fenti meghatározással egyező jelentésűek, azonban a két X jel együtt egy oxigénatomot képviselhet — hozunk reakcióba, vagy d) valamely (VIII) általános képletű nitrilt — e képletben Ar, R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, n pedig valamely egész számot jelent 0 és 4 között — egy (IX) általános képletű szerves fémvegyülettel — e képletben R3 egy 1—5 szénatomos alkilcsoportot, M egy MgY csoportot vagy egy alkálifém-, előnyösen litiumatomot, Y pedig klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, a (VIII) általános képletben szereplő n szám és az R:i csoport szénatomjainak száma azonban összegezve legfeljebb 5 lehet — hozunk reakcióba, vagy e) valamely (X) általános képletű szerves fémvegyület — e képletben Ar és M jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, m pedig egy egész számot jelent 0 és 5 között — - valamely (XI) általános képletű nitrillel — e képletben R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R4 pedig hidrogénatomot vagy (amennyiben m 5-nél kisebb) metilgyököt képvisel — reagáltatunk, vagy f) valamely oly (I) általános képletű vegyületet, amely még egy vagy több hidrogénre kicserélhető csoportot és/vagy telítetlen C—C-kötést tartalmaz, hidrogént leadó szrekkel kezelünk, vagy pedig g) valamely (XII) általános képletű tiokarba-10 15 20 25 £0 40 midot — e képletben Ar és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (XIII) általános képletű karbonilvegyülettel — e képletben R1, R 2 és. X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hozunk reakcióba, és adott esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet savval kezelve egy fiziológiai szempontból elviselhető addíciós sóvá alakítjuk át, vagy az (I) általános képletű vegyület savval képezett addíciós sójából a bázist felszabadítjuk. A fenti általános képletekben R1 és R 2 alkilcsoportként pl. a következő csoportok valamelyikét jelentheti: metil, etil, n-propil, izopropil, n-butil, izobutil, szek.butil és terc.butil, továbbá n-amil, izoamil, 2-metilbutil-(l), pentil-(2), pentil-(3), 3-metilbutil-(2), neopentil, terc.amil, n-hexil vagy izohexil. R1 és R 2 aralkilgyökként pl. a következő csoportokat jelentheti: benzil, o-, m- és p-metilbenzil, 1-feniletil, 2-íeniletil, 3-fenilpropil vagy 4-feniIbutil. Állhatnak továbbá R1 és R 2 helyén még a következő csoportok is: fenil, o-, m- vagy p-tohl, 2,4-dimetilfenil, o-, m- vagy p-etilfenil, p-izopropilfenil, 2-metil-5-izopropilfenil, o-, mvagy p-metoxifenil, 2,3-, 2,4-, 2,5- 2,6- 3,4- vagy 3,5 dimetoxifenil. 3,4,5-timetoxifenil, 2-metoxi-5-metilfeni], o-, rn- vagy p-etoxifenil, 2,3- vagy 3,4-metiléndioxifcnil, 2,3- vagy 3,4-etiIéndioxifenil, o-, m- vagy p-íluorfenil, o-, m- vagy p-klórfenil, o-, m- vagy p-brómíenil, o-, mvagy p-jódfenil, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-dikíórfenil, 2,4.6-trikIórfenil, 2,4-dibrómfenil, o-, m- vagy p-trifluormetilfenil. R1 és R 2 együtt egy — .C!H=CH—CH-=CH— csoportot is. képviselhetnek, elhhen iazi esetben R1 és R- .a tiazolgyűrűvel együtt egy benztiazolgyűrűt képeznek. Az A csoport különösen a következőket képviselheti : —CH.2—, 45 —OHC 2 H 5 —-CHC2 H 5 CH->CH2 — CH,CH—. --CHCH;s—, —OH2 CH 2 . —CH,CH-,CH2 CH,—, —CHCCH:0-, —CH-;.CH,CH,CII2 —, —CH(CH 3 ) -CH,CH{CH3 )C&.!--, ---CH2 CII 2 CH(CH 3 )—, _(CH 2 ) 5 —, —(CH 2 ) 6 —, de képviselheti pl. az alábbi csoportok valamec() lyikéf is: —CH(C2 H 5 )CH,—, - CH,CH(C 2 H 5 )—, — CH(n-,C:i K 7 !—. — CH:(izo-.C: i H7H2C'H 2 CH' i —, —CH2 CH(CH = )CH^CH.,—, —CH!! CH 2 CH<CH 3 )CH 2 —, 55 —• CH;;CH2 CH 2 CH(CH 3 )—. —CH(C2 H 5 )CH 2 CH 2 —, — CH 2 CH(C 2 H,)CH 2 —, —CH2 CH 2 CH(C 2 H 5 )—, —CH(n-C 3 H 7 )CH 2 —, —CH2 CH(n-C 3 H 7 )—-, —CH(izo-C 3 H 7 )—, —CH 2C.B(iziO-C;{H 7 )—, — CHÍn-C/.Hc,)—, 60 —CH(izo-C4 H 9 )—, —CH(szek.-C 4 H 9 )—, —CH(terc.-C4Hp)—, —CH(CH3 )CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 — ; —CH2 CH(CH 3 )CH.,CH 2 CH 2 —, —CH2 CK 2 CH(CH 3 )CH 2 CH 2 —, —CH2 CH 2 CH,CH(CH 3 )CH 2 —, 65 -.-CH 2 CH,CH 2 CH2CH(CH 3 )—,.
