153850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-metil-3,4-dihidroxifenilalanin előállítására
1538 17 pott oldatot aktívszénnel derítjük, leszűrjük és a szüredéket eredeti térfogatának felére bepároljuk. Ily módon a kívánt termék leválik az oldatból; a kapott L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin 295—298 C°-on olvad, víztartalma 5 11,4%, egyenértéksúlya 238, a rezsó alfa546-értéke = +150. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként D-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsav helyett D-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxiben- 10 zil)-propionsavat ill. D-alfa-klór^alfa-(3,4-dimetoxibenzil)-propionsavat alkalmazunk, akkor termékként L-alfa-metil-(3-metoxi-4-hidroxifenil-alanint ill. L-alfa-metil-(3,4-dimetoxifeni!)-alanint kapunk. 15 20. példa: L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin 20 200 ml 3 n ammóniumhidroxid oldathoz szobahőfokon lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 6,8 g L-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsavat. Az elegyet szobahőfokon 4 napig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk és 25 a maradékhoz 50 ml kéndioxiddal telített vizet adunk. Az oldatot a szilárd rész teljes feloldása érdekében 85 C°-ra melegítjük, majd aktívszénnel derítjük, leszűrjük és a szüredéket fele térfogatra bepároljuk. Ily módon a kívánt 20 L-.alfa-metil-(3,4-dihidroxidfenil)-alanin kiválik az oldatból; olvadáspontja 295—298 C°, víztartalma 11,4%, egyenértéksúlya 238, a rezsó alfa546 -értéke = +150. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként 35 L-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsav helyett L-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsavat ill. L-alfa-klór^alfa-(3,4-dimetoxibenzil)-propionsavat alkalmazunk, akkor termékként L-alfa-metil-(3-metoxi-4-hidroxife- 40 nil)-alanint ill. L-alfa-metil-(3,4-dimetoxifenil)-alanint kapunk. Szabadalmi igénypontok: 45 1. Eljárás a D abszolút konfigurációjú enantiomorf alaktól lényegileg mentes L abszolút térbeli konfigurációjú alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)^alanin és halogénhidrogénsavas sói előál- 50 lítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely, az (I) általános képletnek megfelelő racem alfa-halogénezett vegyületet •— e képletben R^ és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilgyököt, X pedig 55 klór- vagy brómatomot képvisel — bármely ismert módszerrel a megfelelő D- és L-alfahalogénezett savvá rezolválunk; és b) a kapott D-alfa-halogénezett vegyületet legalább két mól lényegileg tiszta ammóniával 60 reagáltatjuk a halogénatom aminocsoporttal történő kicseréléséig; és c) a kapott L-alfa-halogénezett vegyületet legalább két mól ammónia rövidszénláncú alkanolos vagy vizes oldatával reagáltatjuk a halo- 65 50 18 génatom aminocsoporttal történő kicseréléséig : és d) abban az esetben, ha a kapott termékben mind R1; mind R 2 helyén hidrogénatom áll, a b) vagy c) lépésben kapott anyagot vagy ezek elegyét híg vizes halogénhidrogénsavval megsavanyítjuk és így L-alía-metil-(3,4-dihidroxi~ fenil)-alanin-hidrohalogenid sót kapunk, vagy pedig csupán oly mennyiségű híg vizes halogénhidrogénsavval kezeljük a terméket, hogy szabad L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin keletkezzék; vagy e) abban az esetben, ha a kapott termékben Rx és R 2 legalább egyike metilgyök, a b) vagy c) lépésben kapott anyagot vagy ezek elegyét felemelt hőmérsékleten tömény halogénhidrogénsavval kezelve dezalkilezzük és így az L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin halogénhidrogénsavas addíciós sóját kapjuk; vagy f) kívánt esetben, ha Rí és R2 legalább egyike metilgyök, a b) vagy c) lépésben kapott anyagot vagy ezek elegyét acilezzük és az így kapott acilezett fenilalanin-származékot alumíniumhalogeniddel keverjük és híg ásványi savval kezeljük, amikoris L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-sót kapunk; és g) kívánt esetben a d), e) vagy f) lépésben kapott halogénhidrogénsavas sót rövidszénláncú alkilénoxiddal vagy szervetlen bázissal kezeljük a reakció szempontjából közömbös oldószerben és így L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanmt kapunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja D abszolút konfigurációjú enantiomorf alaktól lényegileg mentes L abszolút térbeli konfigurációjú alfa-metil-(3,4-dihidroxiíenil)-alanin és halogénhidrogénsavas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely, az (I) általános képletnek megfelelő racem alfa-halogénezett vegyületet — e képletben Rj. és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilgyököt, X pedig klórvagy brómatomot képvisel — valamely optikailag aktív bázissal kezelünk alkoholos oldószerben és így az L-vegyületnek az oldatból leváló sóját és a D-vegyületnek az oldatban maradó sóját kapjuk; és b) az L-alfa-halogénezett sót vagy a D-alfahalogénezett sót külön híg halogénhidrogénsavval kezeljük, amikoris az (I) általános képletű alfa-halogénezett sav L- vagy D-enantiomérjét kapjuk; c) az alfa-halogénezett sav D-enantiomérje esetében ezt legalább két mól lényegileg tiszta ammóniával kezeljük a halogénatom aminőcsoportra való kicseréléséig; és d) az alfa-halogénezett sav L-enantiomérje esetében ezt legalább két mól ammónia vizes vagy rövidszénláncú alkanolos oldatával kezeljük a halogénatom aminocsoportra való kicseréléséig ; e) abban az esetben, ha a kapott termékben mind R1; mind R 2 helyén hidrogénatom áll, a c) vagy d) lépésben kapott anyagot vagy ezek elegyét híg vizes halogénhidrogénsavval meg-9
