153850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-metil-3,4-dihidroxifenilalanin előállítására
153850 19 20 savanyítjuk és így az L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin halogénhidrogénsavas sóját kapjuk, vagy pedig csupán annyi halogénhidrogénsavat adunk az anyaghoz, hogy a szabad L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin keletkezzék; vagy f) abban az esetben, ha 1\ és R2 legalább egyike metilcsoport, a c) vagy d) lépésben kapott anyagot vagy ezek elegyét felemelt hőmérsékleten tömény halogénhidrogénsavval kezelve dezalkilezzük és így az L-alfa-metil-(3,4--dihidroxifenil)-alanin halogénhidrogénsavas addíciós sóját kapjuk; vagy g) kívánt esetben, ha Rx és R 2 legalább egyike metilcsoport, a c) vagy d) lépésben kapott anyagot vagy ezek elegyét acilezzük valamely rövidszénláncú alkánsav anhidridjével, halogenidjével, aril-rövidszéniáneú-alkánsav anhidridjével vagy halogenidjével, a kapott acilezctt fenilalanin-származékot alumíniumhalogcniddel keverjük és híg ásványi savval kezeljük, amikoris az L-alfa-metil-(3,4-dihidroxiienil)-alanin addíciós sóját kapjuk; és h) kívánt esetben az e), f) vagy g) lépésben kapott halogénhidrogénsavas sót rövidszénláncú alkilénoxiddal reagáltatjuk a reakció szempontjából közömbös oldószerben, amikoris L-aifa-m.etil~(3,4-dihidroxif cnil)-alanint kapunk; és i) kívánt esetben az a) lépésben kapott D-halogénezett sót közvetlenül a c) lépésben leírt kezelésnek, vagy az a) lépésben kapott L-halogénezett sót közvetlenül a d) lépésben leírt kezelésnek vetjük alá, majd mindkét esetben az e), f), g) és h) lépések szerint folytatjuk az eljárást; j) kívánt esetben, ha Rí és R2 legalább egyike hidrogénatomból különböző helyettesítőt képvisel, először az e) lépést folytatjuk le és így a 3,4-diszubsztituált fenilalanin-származékot állítjuk elő, majd az f) vagy g) és h) lépésekkel folytatjuk az eljárási. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az a) lépésben optikailag" aktív bázisként kininí, brucint vagy sztrichnirit, oldószerként pedig rövidszénláncú alkanolt, a b) lépésben halogénhidrogénsavként sósavat, az e) lépésben halogénhidrogénsavkéní ugyancsak sósavat alkalmazunk, az f) lépésben a dezalkiíezést oly módon folytatjuk le, hogy a dezalkilezendő vegyületet 100 C° feletti hőmérsékleten 20%-nál töményebb sósavval kezeljük, a g) lépésben az acilezést és dezalkiíezést rövidszénláncú alkánsavanhidriddel ill. felemelt hőmérsékleten alumíniumbromiddal és 5 híg sósavval végezzük, a h) lépésben pedig propilénoxidot alkalmazunk valamely rövidszénláncú ketonban vagy rövidszénláncú alkanolban. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli 10 módja, azzal jellemezve, hogy az a) lépésben optikailag aktív bázisként kinint, oldószerként pedig izopropanolt alkalmazunk; a b) lépésben halogénhidrogénsavként sósavat használunk; a c) lépésben a reakciót —30 C° alatti hőmérsék-15 léten folytatjuk le; a d) lépésben az ammonolízist közönséges hőmérsékleten vizes ammóniával végezzük; az e) lépést híg vizes sósavval folytatjuk le; az f) lépésben a dezalkiíezést oly módon végezzük, hogy a dezalkilezendő vegyü-20 letel 145—160 C° hőmérsékleten, erősített tömény sósavval hozzuk érintkezésbe; a g) lépesben ccetsavanhidriádel acilezünk, alumíniumbromiddal 75 C° felett hőmérsékleten dezalkilezünk, majd híg vizes sósavval kezeljük a ter-9r méket; a h) 'lépésiben acetonos közegben propi! énoxi dot alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly (A) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R[ metiiesoportot, R: , hidrogénatomot és X klóralomot képvisel, a d) reakciólépest pedig elhagyjuk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly (A) általános képletű vegyületet al'-'a kalmazunk, amelyben R, metiiesoportot. R.> hidrogénatomot és X kióratomot képvisel, az e) reakciólépést pedig elhagyjuk. 7. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyag-40 ként oly (A) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R^ metiiesoportot, R2 hidrogénatomot és X kióratomot kénviscl. az e) Í0 reakcioiepest pec -Ihaeviuk. 8. A 4. igénypont szerinti eljárás kiviteli 45 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Rx metiiesoportot, R 2 hidrogénatomot és X klóratomot képvisel, az e) reakciólépest pedig elhagyjuk. Figyelembe vett nyomtatvány: 151.431 számú magyar szabadalom. 2 rajz, 8 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. «707844. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, v., Baiassi Bálint utca 21—23. 10
