153850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-metil-3,4-dihidroxifenilalanin előállítására
15 hoz óvatosan vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatot adunk 4,2 pH-érték eléréséig. Az elegyet azután 15 percig keverjük, a levált aminosavat leszűrjük, jeges vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Ily módon L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanint kapunk, amely 295—298 C°-on olvad, víztartalma 11,4%, egyenértéksúlya 238, a rezsó alfa54e értéke +150. 18. példa: L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidroklorid 150 ml cseppfolyós ammóniához —35 C° hőmérsékleten, lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 6,4 g D-alia-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsavat. Az elegyet 4 napig —35 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a cseppfolyós ammóniát elpárologtatjuk. A maradékhoz 12 ml ecetsavanhidridet és 5 ml piridint adunk, majd az elegyet vízfürdőn 2 óra hosszat hevítjük. Az ccetsavanhidrid és a piridin feleslegéi vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 0,03 mól alumíniumbromid 100 ml absz. benzollal készített oldatával visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 2,5 órai reakcióidő után 15 ml oxigénmentes jeges vizet adunk hozzá, majd a reakcióelegyet nitrogén-légkörben szárazra pároljuk be. A maradékhoz 12 ml ecetsavanhidridet és 5 ml piridint adunk és az elegyet vízfürdőn 2 óra hosszat hevítjük. Ekkor az oldatot lehűtjük és 25 ml vizet adunk hozzá. Az így kapott vizes oldatot 3X25 ml kloroformmal cxtraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat szárazra pároljuk és a maradékot 1,0 mól sósav 50 ml vízzel készített oldatával 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, A kapott oldatot vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot 100 ml izopropanolban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel derítjük, leszűrjük és a szüredékhez lassan étert adunk, amikoris a kívánt L-aifa~metil-(3,4-dihidroxifenil}-alanin-hidroklorid leválik az oldatból. Ha a fenti eljárás során kiindulőanyagkéiit alkalmazott D-alfa-k3ór~a]fa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsav helyett D-alfa-klór-alfa-(3,4-dimetoxibenzü)-propionsavat használunk, ugyancsak L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-aianin-hidrokloridhoz jutunk. 17. példa: L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidroklorid 0,6 mól ammónia 200 ml etanollal készített oldatához zárt edényben. 50 C° hőmérsékleten, lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 6,8 g L-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-h.idroxibenzil)-propionsavat. Az elegyet 4 napig 50 C° hőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékhoz 12 ml ecetsavanhidridet és 5 ml piridint adunk és az elegyet vízfürdőn 2 óra 16 hosszat hevítjük. Az ecetsavanhidrid és a piridin feleslegét vákuumban eljárologtatjuk és a maradékot 0,03 mól alumíniumbromid 100 ml absz. benzollal készített oldatával visszafolyató 5 hűtő alatt forraljuk. 2,5 órai reakcióidő után 15 mi oxigénmentes jeges vizet adunk a reakcióelegyhez, majd nitrogén-légkörben szárazra bepároljuk. A maradékhoz 12 ml ecetsavanhidridet és 5 ml piridint adunk, majd az elegyet 10 ismét 2 óra hosszat hevítjük vízfürdőn. Ekkor az oldatot lehűtjük és 25 ml vizet adunk hozzá. A kapott vizes oldatot 3X25 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot egyesítjük, szárazra pároljuk és a maradékot 1,0 mól 15 sósav 50 ml vízzel készített oldatával 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot 100 ml izopropanolban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel derítjük, leszűrjük és a 20 szüredékhez lassan étert adunk, amikoris a kívánt L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifcnil)-alanin-hidroklorid leválik az oldatból. Ha a fenti eljárás során kiindulőanyagként alkalmazott L-aHa-ldór-alfa-(3-metoxi-4-hid-25 roxibenzil)-propionsav helyett L-alía-klór-alfa-•(3,4-dimetoxibenzil)-propionsavból indulunk ki, akkor ugyancsak L-alfa-metil-(3,4-dihidroxiíenil)-alanin-hidrokloridhoz jutunk. ;0 13. példa: L-alfa~mctí'-(3,4-dihidroxilcnh)-alanin 0 A 3 mól i • 1U moJ -;1 -í3 l-J ih : d'"ixifeni 1 'i-a 1 -Z5 i -1 Uiokl )Li ' '") ml j - 1 1 ' U ti r1 l it ül t isin /i a üli >n ami 1 - ' id I a tant 4 2 | F-.i d t-i ± i A <k \ei ni o< i-ír k>,bci i.") ^IÜ" vc\c'im -••> íj ' i le i t inr ív t l' 'v JLI ] ' '•• \ c1 i 1 i -40 u l i ai ib 11 m^g-3- in'i i A" i ,i K.a^o T „-IL ,oi -i" Mil jf nl)-dn i 20r-- ! C )1\ il \i/í L1 hu 11 1" r_\- •> + -^L1 í, Jl , , ji v (,i rk -i 150 T' ) c lei 11 k nrlul > i i 45 al-dii iUL-.bin ti1 ( , '- h n I ti1' '-1'fi-h.i h )1 j 1 hí Kelt - L i-m 1 ~i ^ m I r i~ —l-i i a i ítcn Ij-iknai-n1 ^k 1 >xiljt ^ \ i --ad1 me ril-' >• Jimet xi < id)-aln nv-i 1 Lliii d il ' t -> d i i uito, tein^h nt L-ilf -ni r i -50 -fj-mti. x 1 ' oxifend) aiaonit dl L-dt -n -í -(1 i-d m 1 ) i l" 1 il um i in ik 19. példa: 55 L-alfa-raetil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin 150 ml cseppfolyós ammóniához lezárt csőben. 50 C° hőmérsékleten, lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 6,4 g D-alra-klór-alía-(3,4-dibid-60 roxibenzil)-propionsavat. Az elegyet négy napin 50 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a cseppfolyós ammóniát elpárologtatjuk. A maradékhoz 60 ml kéndioxiddal telített vizet adunk és az elegyet 85 C° hőmérsékletre melegítjük a 65 szilárd anyag teljes feloldása céljából. A kao o
