153850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-metil-3,4-dihidroxifenilalanin előállítására
153850 13 14 -(3,4-dimetoxibenzil)-propionsavat használunk, termékként L-alf a-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidrokloridot kapunk. 11. példa: L-alf a-metil-(3-metoxi-4-hidroxifeml)-alanin-hidroklorid 150 ml cseppfolyós ammóniához —35 C° hőmérsékleten lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 15,8 g D-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsav-kininsót. Az elegyet 4 napig —35 C° hőmérsékleten tartjuk, majd 150 ml vizet adunk hozzá, az oldatot leszűrjük, a szüredéket pedig vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizes 0,5 n sósavoldatot adunk, az elegyet 15 percig keverjük, majd az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml izopropanolt adunk, a kapott oldatot aktívszénnel derítjük, leszűrjük és a szüredékhez étert adunk, amikoris a kívánt termék leválik az oldatból. Ha a fentiek során alkalmazott D-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hídroxibenzil)-propionsav-kininsó helyett D-alfa-klór-alfa-(3,4-dimetoxibenzil)-propionsav-brucinsót vagy D-alfa-klór-alfa-(3,4-dhidroxibenzil)-propionsav-sztrichninsót használunk kiindulóanyagként, akkor az L--alfa-metil-(3,4-dimetoxifenil)-alamn-hidrokloridhoz ill. L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidrokloridhoz jutunk. 12. példa: L-alf a-metil-(3-metoxi-4-hi droxif enil)-alanin-hidrofclorid 0,6 mól ammónia 200 ml etanollal készített, oldatához —35 C° hőmérsékleten, lassan 15 perc alatt hozzáadunk 15,8 g L-alf a-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsav-kininsót. Az elegyet 4 napig —35 C° hőmérsékleten tartjuk, majd bepároljuk és 150 ml vizes ara.mór.iumhidroxidioldiatat adunk: hozza. A kapott oldatot leszűrjük és vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékhoz 100 ml vizes 0,5 n sósavoldatot adunk. A savas oldatot azután vákuumfen bepereljük, a maradékhoz: 59 ml izopropanolt adunk, laz oldatot aktívszénnel derítjük, miajd leszűrjük és: a szüredékhez lassan, étert adunk, amikoris. a kívánt termék, az L-a: l:fa-metil-i(3-rn,etoxi-44iid ! rioixiifénill)--ialanin-hidroklorid kiválik: az: oldatból. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként alkalmazott L-alf a-klór-al f a-(3-metoxi-4-hiüroxibenzil)-propionsav-kininsó helyett L-alfa-klór-alfa-(3,4-dimetoxibenzií)-propionsav--brucinsót, ill. L-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propicnsav-sztódhniinsát használunk, termiékként L-alf a-metil~(3,4-dimetoxifenil)-alanin-hidrokloridot ill. L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidrokloridot kapunk. 13. példa: L-alf a-metil-(3,4-dihidroxiíenil)-alanin-hidrobromid 0,032 mól L-alfa-metii-(3-metoxi-4-hidroxifeniil.)-al.a:n,in-hid!r.okloridot 140 ml 48%-os. brómhidrogénsav hozzáadásával nitrogén-légkörben 3V2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az illékony anyagokat azután vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, majd a vizet vákuumban elpárologtatjuk. A kapott maradékhoz 100 ml izopropanolt adunk, az oldatot aktívszénnel derítjük, majd leszűrjük és a szüredékhez lassan étert adunk, amikoris a kívánt L-alfa-metil~(3,4-dihi droxif enil^alaninnhidrobroimid kiválik az oldatból. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként alkalmazott L-alf a-metil-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-alanin-hidroklorid helyett a 8. példa szerint előállított L-alfa-metil-(3,4-dimetoxiienil}-alanin-hidrokloridot alkalmazunk, akkor ugyancsak az L-alf a-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidrobromidhoz jutunk. 14. példa: L-alf a-metil-(3,4-dihidroxiíeml)-alanin 0,03 mól L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidroklorid 250 ml szek.butanollal készített oldatához 10 ml propilénoxidot adunk. Az elegyet 5 óra hosszat hagyjuk állni 25 C° hőmérsékleten, majd a levált aminosavat leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk; ily módon nyers L-alf a-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanint kapunk. Ezt a nyers terméket oly módon tisztítjuk, hogy 60 ml kéndioxiddal telített vízben oldjuk 85—90 C° hőmérsékleten. A kéndioxidos oldatot azután 600 mg Darco G-60 adszorbenssel kezeljük és a tiszta aminosavai a szüredék vákuumban fele térfogatra történő bepárlása útján leválasztjuk. Az így kapott termék 295—298 C°-on olvad, víztartalma 11.4%, egyenértéksúlya 238, a rezsó al:fa546 értéke -j-150. Ha a fenti eljárás során alkalmazott propilénoxid helyett butiléncxidot vagy etilénoxidot alkalmazunk, ugyancsak az L-aiía-metil-(3,4--dihidrexi tenil)-alaniiihoz jutunk. Hasonlóképpen, ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként alkalmazott L-alf a-metil-(3,4--dihidroxifenii)-a.lariin-hidroklorid helyett L-alfa-metil-(3-metoxi-4-hidroxifeni])-alanin-hidrokloridot vagy L-alf a-metil-(3,4-dimetoxifenil)-alamn-hidrokloridct használunk, termékként L-alfía->m!etil-(3-metoxi-4-hi'd, ri0:XÍif enil) --alanint ill. L-alfa-metii-(3,4-dimetoxifenil)-alanint kapunk. 15. példa: L-alf a-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin 0,03 mól L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidroklorid 25 ml vízzel készített oldatait) 15 20 25 EC 40 45 50 55 60 7
