153850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-metil-3,4-dihidroxifenilalanin előállítására

153850 11 12 oxibenzil)-propionsav 30 ml metanollal készített oldatát adjuk 50 C° hőmérsékleten. Az elegyet fél óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük és a szüredéket vákuumban zaggyá pároljuk be. Ehhez a zagyhoz 100 ml vizet és 35,2 ml 2,5 n HBr-ot adunk. Az elegyet leszűrjük, a szilárd terméket 2X20 ml vízzel mossuk és megszárítjuk; ily módon D-alfa-bróm-alfa-(3,4-dimetoxibenzü)-propionsavat kapunk. Ha a fentiek során metanol helyett izopropanolt vagy n-butanolt használunk, ugyancsak D-alfa-bróm-alfa-(3,4-dimetoxibenzil)-propíonsavat kapunk. Hasonlóképpen ugyanehhez a termékhez jutunk, ha a fentiek során alkalmazott brómhidrogénsav helyett sósavat, kénsavat vagy foszforsavat használunk. oldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük és a terméket éter lassú hozzáadásával lecsapjuk. Ha a fenti eljárás során alkalmazott etanol helyett metanolt, propanolt, butanolt vagy vi-5 zet használunk, ugyancsak L-alfa-metü-(3,4--dihidroxifenil)-alanin-hidrokloridhoz jutunk. Ha a fentiek során alkalmazott L-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsav helyett L-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzü)-pro-10 pionsavat vagy L-alfa-bróm-alfa-(3,4-dimetüoxibenzil)-propionsavat (előállítva az 1. ül. 5. példa szerinti módon) használunk kiindulóanyagként, akkor termékként L-alfa-metil-(3-metoxi)-4--hidroxifenil)-alanin-hidrokloridot ül. L-alfa-15 -metü-(3,4-dimetüoxif enil)-alanin-hidroklorid at kapunk. 9. nélda: 7. példa: 20 L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-aianin-hidrokl>arid 150 ml cseppfolyós ammóniához —35 C° hő- 25 mérsékleten lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 6,4 g D-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsavat. Az oldatot 4 napig —35 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a cseppfolyós ammóniát elpárologtatjuk. A maradékhoz 100 ml 30 vizes 0,5 n sósavoldatot adunk és az elegyet 15 percig keverjük. Ezután a vizes oldatot vákuumban szárazra pároljuk be; maradékként L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidrokloridot kapunk. S5 Ugyancsak ehhez a termékhez jutunk, ha a fenti reakciót —35 C° hőmérséklet és 4 napi reakcióidő helyett —33 C° hőmérsékleten 3 napig folytatjuk. 40 Ha a fenti eljárás során a D-alfa-klór-alía-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsav helyett D-alfa-klór-alfa-(3,4-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsavat vagy D-alía-bróm-alfa-(3,4-dimetoxibenzü)-propionsavat (előállítva a 2. ill. 6. példa 45 szerint) alkalmazunk, akkor termékként L-alfa-metil-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-alanin-hidrokloridot ill. L-alfa-metü-(3,4-dimetoxifenil)-alanm~ -hidrokloridot kapunk. 50 8. példa: L-alfa-nietil-(3,4~dihidroxifenii)~alamn-hidroklorid 55 10,2 g ammónia 200 ml etanollal készített oldatához zárt edényben 50 C° hőmérsékleten lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 6,4 g L-alfa-klőr-alfa-(3,4-dihidroxibenzií)-propionsavat. Az elegyet 4 napig 50 C° hőmérsékleten tartjuk, 60 majd az ammóniaoldatot elpárologtatjuk. A maradékhoz 100 ml vizes 0,5 n sósavoldatot adunk és az elegyet 15 percig keverjük. A vizes oldatot azután vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot 50 ml izopropanolban g5 L-alfa-metü-(3,4-dihidroxifenil)-alanin-hidroklorid 0,6 mól ammónia 200 ml etanollal készített oldatához —35 C° hőmérsékleten lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 6,8 g L-alfa-klór-alt'a-(3--metoxi-4-hidroxibenzü)-propionsavat. Az oldatot 4 napig —35 C° hőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban zaggyá töményítjük be. Ehhez a maradékhoz 140 mi 35%-os sósavat adunk és az elegyet beforrasztott csőben 2 óra hosszat hevítjük 160 C° hőmérsékleten. Az illékony anyagokat azután vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz 50 ml izopropanolt adunk, az. oldatot aktívszénnel derítjük és a terméket éter lassú hozzáadása útján leválasztjuk az oldatból. Ha a fentiek során alkalmazott L-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsav helyett kiindulóanyagként a 6. példában leírt módon előállított L-alfa-bróm-alfa-(3,4-dirnetoxibenzil)-propionsavat használunk, akkor termékként L-alfa-metü-(3,4-dihidroxiienil)-alanin-hidrokloridot kapunk. 10. példa: L-alfa-metil-(3,4-dihidroxifenil)-alanin--hidroMorid 150 ml cseppfolyós ammóniához lezárt csőben, 50 C° hőmérsékleten lassan, 15 perc alatt hozzáadunk 6,8 g D-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4--hidroxibenzil)-propionsavat. Az elegyet 4 napig 50 C° hőmérsékleten tartjuk, majd a cseppfolyós ammóniát elpárologtatjuk. A maradéK-hoz 140 ml 35%-os sósavat adunk és lezárt csőben 2 óra hosszat hevítjük 150 C° hőmérsékleten. Az illékony anyagokat azután vákuumban elpárologtatjuk. A kapott maradékhoz 50 ml izopropanolt adunk, az oldatot aktívszénnel derítjük, majd éter lassú hozzáadása útján leválasztjuk a terméket. Ha a fenti eljárás során alkalmazott D-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsav helyett kiindulóanyagként D-alfa-bróm-alfa-6